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三级淋巴结构是发生在淋巴系统外的结构
它们含有免疫细胞，在结构和功能上与淋巴结和其他淋巴结构相似
然而，人们对三级淋巴结构是如何形成的知之甚少
在《免疫》杂志发表的一篇新文章中，莫菲特癌症中心的研究人员报道了控制肿瘤内三级淋巴结构形成的分子和细胞机制
免疫系统由不同类型的细胞和它们分泌的调节癌症发展的蛋白质组成，包括T细胞和B细胞
T细胞根据其功能和表达的特定分子进一步分类，如T滤泡辅助细胞(Tfh)和T滤泡调节细胞(Tfr)
这些不同免疫细胞之间的相互作用可以促进或抑制癌症的发展
Tfh细胞刺激B细胞产生抗体，而Tfr细胞抑制这种活性
在淋巴结以及三级淋巴结构中发现了Tfh和Tfr细胞以及其他免疫细胞
几项研究发现，具有三级淋巴结构的肿瘤患者有更好的结果，包括对免疫疗法的更好反应
据推测，三级淋巴结构中活性免疫细胞及其分泌蛋白的存在有助于针对肿瘤细胞的免疫活性
然而，不清楚三级淋巴结构是如何形成的，特别是因为它们很少在实验小鼠模型中发现
莫菲特的研究人员用细胞和小鼠模型进行了一系列实验室实验，以提高他们对导致三级淋巴结构形成的分子和细胞机制的理解
他们发现SATB1蛋白是Tfh和Tfr细胞分化过程的重要调节因子
SATB1是一种基因组组织蛋白，有助于控制DNA的缠绕程度，并作为其他修饰蛋白的招募者
研究人员发现，抑制SATB1的表达可以促进Tfh细胞的分化过程，阻止Tfr细胞的形成
他们还发现了一些参与这一过程的关键信号分子，包括ICOS和TGF-β
研究人员证实了SATB1在这一过程中的重要性，他们证明了缺乏SATB1的T细胞的小鼠具有更高比例的Tfh细胞，该细胞能够与B细胞相互作用并在肿瘤内形成三级淋巴结构
重要的是，研究人员还表明，与对照T细胞相比，注射Tfh细胞的小鼠肿瘤生长较少，这与肿瘤内三级淋巴结构的形成有关
研究人员希望他们的发现将导致新的干预措施，以协调不可切除肿瘤的三级淋巴结构，支持抗癌免疫疗法
“大约20%的人类癌症中都发现了三级淋巴结构
利用我们研究的数据，我们认为在转移性癌症或不可切除的肿瘤中瘤内给予自体抗原特异性Tfh细胞可以促进三级淋巴结构的生成
在这些三级淋巴结构中发现的抗肿瘤T细胞可以提供一个保护性的生态位，对晚期恶性肿瘤的进展施加免疫压力，并可能提高免疫疗法的成功，”何塞·科内霍-加西亚说
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博士
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莫菲特免疫学系主任
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