人乳腺癌细胞的三维培养,其中DNA被染成蓝色,细胞膜中的一种蛋白质被染成绿色
汤姆·米斯特里博士于2014年创作的图像
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凯伦·梅伯恩博士
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在IRP国立卫生研究院
今年将有超过43000名美国妇女死于乳腺癌
大多数死亡发生在癌症扩散到其他器官后,这一过程称为转移
这至少涉及五个主要步骤
早期的两个步骤是侵入基底膜和细胞迁移,然后癌细胞穿过壁进入血管或淋巴管开始其旅程
通过检查女性雌激素受体阳性乳腺癌组织,任彬,M
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博士
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阿拉巴马大学伯明翰分校外科学副教授,现在第一次发现了乳腺癌干细胞在细胞迁移阶段肿瘤微环境中一个迄今未被注意到的位置的证据
肿瘤干细胞似乎聚集在肿瘤小动脉附近,即毛细血管前的小动脉分支
任称之为小动脉生态位,他说,这可能是一个重要的肿瘤血管微环境,为癌细胞转移做准备,不仅在乳腺癌,而且在其他高度血管生成的癌症,如胶质母细胞瘤、肺癌、恶性黑色素瘤和胰腺神经内分泌癌
乳腺癌干细胞——癌细胞的一个亚群——在转移、生长和耐药性方面最具攻击性
在发表在《通讯生物学》杂志上的任的研究中,研究人员发现了乳腺癌干细胞和小动脉内皮细胞之间通过溶血磷脂酸/蛋白激酶D或/1信号通路相互作用的证据
通过使用人类乳腺癌组织、小鼠乳腺癌模型以及来自基因工程小鼠和细胞培养物的血管内皮细胞,观察到该信号通路促进了癌症干细胞特征和小动脉小生境的潜在发展
根据他们的发现,研究人员提出了一个机械模型
双向相互作用,使用LPA/PKD-1信号传导,促进肿瘤微环境内内皮细胞的小动脉分化,癌症干细胞的自我更新,以及乳腺癌的进展和转移,可能通过CD36转录的差异调节
任正非说:“我们认为这个小众很重要,它可能存在于新血管生长丰富的其他癌症中。”
“这些研究表明,LPA/ PKD-1信号可能在肿瘤进展和扩散到其他器官(如肺)中发挥重要作用,通过促进小动脉小生境的发育来增强癌症干细胞的自我更新,并直接促进癌细胞的干细胞特征
靶向LPA/PKD-1 CD36信号通路可能具有通过破坏小动脉小生境和有效消除癌症干细胞来抑制肿瘤进展和转移的治疗潜力
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