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一个由科学家和药物合作者组成的国际团队在十年的时间里取得了一项突破性的发现，他们希望这将推进阿尔茨海默病患者的未来治疗
这项研究由格拉斯哥大学和生物技术公司Sosei-hepatres Ltd进行，并发表在《细胞》杂志上，首次描述了设计一种新分子的过程，该分子可以选择性地靶向大脑中的特定受体蛋白，并通过实验室临床前和人类临床研究证明了这种方法在创造改善阿尔茨海默病患者认知功能的优秀新药方面的潜力
目前没有药物可以阻止或减缓阿尔茨海默病的发展
然而，有一些药物可以在早期痴呆中恢复记忆丧失和改善认知功能，但是这些药物通常不是很有效，并且伴随着副作用，这可能限制它们在临床实践中的有效性
这项研究的重点是由Sosei Heptares设计的新分子，它选择性地靶向大脑中一种被称为M1毒蕈碱乙酰胆碱受体(或M1受体，一种G蛋白偶联受体或GPCR)的蛋白质，这种蛋白质在记忆和认知中起着核心作用
随后的转化医学研究验证了这种假设，即这种分子将保留认知益处，并且没有剂量限制的副作用
通过紧密合作，研究团队证明，尽管M1受体与其他类型的毒蕈碱受体非常相似，但利用对其三维结构的详细了解，可以成功设计出一种精致的选择性调节剂
这种方法被称为基于结构的药物设计或SBDD
随后的临床前研究证实，设计的分子保留了改善记忆的最佳特性，同时最小化了与先前靶向M1受体的尝试相关的副作用
最后，临床研究表明，在健康志愿者中以有意义的剂量使用M1选择性临床候选物HTL9936，相对于跨越一代传统药物发现方法的项目中的许多非选择性前辈，显示出大大降低的副作用
这些突破性的结果证实了这一假设，该团队开发的利用受体3D结构的新方法的力量可以应用于M1受体，为阿尔茨海默病患者创造一种潜在的新药，并且还具有更广泛的意义，突出了解决与广泛疾病相关的其他GPCRs的新方法
Cell论文中描述的方法已经被用于设计其他具有优良特性的新分子，用于治疗阿尔茨海默病和其他痴呆的症状，并在临床前开发中推进这些症状
教授
格拉斯哥大学新建成的高级研究中心主任、分子药理学教授安德鲁·托宾(Andrew Tobin)说，“这是一个真正的从工作台到床边的发现，经过多年的酝酿，我们很高兴与我们在Sosei Heptares和其他公司的合作伙伴进行的这一非常重要的全球合作，产生了一种高度复杂的药物设计方法，通过激活大脑中的记忆和认知中心，为改善阿尔茨海默病的治疗提供了巨大的潜力
“我们对迄今为止的发现感到非常鼓舞，并非常希望这能为患有这种毁灭性疾病的患者带来新的治疗选择
" 博士；医生
Sosei Heptares的首席科学官Miles Congreve补充道，“我们很高兴这一开创性的药物设计工作与教授合作
托宾等人曾在这样一份备受好评的期刊上发表过文章
我们开发的精密SBDD技术是我们在Sosei Heptares的方法的核心，对于设计新的和更高级的药物分子非常有效，我们正在通过临床前和临床开发，作为一系列神经、免疫和胃肠疾病的潜在新治疗方法
" 博士；医生
Sosei Heptares执行副主席马尔科姆·韦尔(Malcolm Weir)补充说，“我们很高兴能够报告在治疗阿尔茨海默病等认知障碍的新药领域取得的这一重要进展
它体现了我们的核心愿景，即应用SBDD创造针对具有挑战性的目标的新药，并通过临床前和临床研究来回答关键的转化医学问题，同时满足主要的价值变化
"
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