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男性和女性在各种疾病的患病率、治疗反应和存活率方面存在差异
对于心脏病，女性几乎都比男性差得多
这可能有很多原因，北卡罗来纳大学教堂山分校和普林斯顿大学的科学家似乎在我们出生前就已经在细胞深处发现了一个
这项发表在《发育细胞》杂志上的研究表明，在胚胎细胞变成被称为心肌细胞的心脏细胞后，男女蛋白质表达的差异立即出现
这是心脏发育的最早阶段，远在胚胎暴露于性激素之前
这份全面的报告首次详细阐述了心脏性别差异在如此早期阶段的机制，为心脏疾病和治疗的研究提供了新的机会，并推进了这一新兴领域性别差异的生物学研究
合著者弗兰克·康伦博士说:“我们的研究表明，心脏发育中的性别偏见发生在初次性别决定之前，并且可能与性别偏见先天性心脏病有关。”
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教堂山北卡罗莱纳大学遗传学和生物学教授
“由于在许多其他疾病状态中也有性别差异的报道，包括癌症、痴呆、慢性肾病、肥胖、自身免疫性疾病和新冠肺炎病，我们的研究也为揭示这些疾病状态的机制和途径提供了一个框架
" 这项研究是由北卡罗来纳大学医学院的康伦实验室和合著者伊莲娜·克里斯塔博士的实验室合作完成的
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亨利·L
希尔曼普林斯顿大学分子生物学教授
这种男性和女性之间的健康差异早就为人所知，并导致了2016年“国家心肺血液研究所心血管疾病性别差异研究工作组的报告”
尽管性别在心脏疾病中起着关键作用，但心脏健康和疾病中潜在的性别差异机制尚不清楚
第一作者魏石，博士
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康伦实验室博士后研究员生博士
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Cristae实验室的博士后研究员，领导了一个基于系统的方法，在细胞的RNA和蛋白质水平上，识别小鼠雄性和雌性胚胎和成年心脏之间的分子差异
他们利用协作杂交的力量作为人类多样性的替代物，识别哺乳动物之间常见的蛋白质、蛋白质复合物和蛋白质途径，以及雄性和雌性之间的差异
CC由8个基因多样性小鼠的创始品系组成，以解决大多数其他可用小鼠品系资源中的许多研究缺陷，包括品系数量少、遗传多样性有限和种群结构不理想
康伦的团队随后定义了表达这些蛋白质子集的细胞类型，以显示男性和女性心脏之间心肌细胞谱系表达的差异
“与目前的范式相反，我们发现男女心脏性别差异不仅由激素控制，还通过独立于性激素的性染色体机制来控制，”康伦说，他也是北卡罗来纳大学麦卡利斯特心脏研究所的成员
“我们的分析表明，在初次性别决定之前和胚胎暴露于性激素之前的胚胎时期，男女心脏的蛋白质表达是不同的
" 在这个非常早期的阶段了解心脏发育的基本生物学，为对使用心脏祖细胞进行心脏组织再生和其他心脏替代疗法感兴趣的干细胞生物学家提供了重要信息
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