伦敦帝国学院海莉·邓宁著 与人类免疫受体CD59(橙色)结合的CDC、中间体溶素(粉色和紫色)的结构由Shah等人解决
本研究
学分:伦敦帝国理工学院 研究人员发现了如何改造通常攻击人类细胞的细菌,从而杀死其他病原体
许多致病细菌利用特定的蛋白质在宿主的细胞膜上打孔,杀死它们
现在,伦敦帝国理工学院和伦敦大学学院的研究人员已经确定了他们是如何做到这一点的,并发现了一种改变被攻击细胞类型的方法
今天发表在《自然通讯》上的这项研究,为重新利用这些打孔细菌杀死其他目标,如感染植物的病原体,提供了一个蓝图
首席研究员Dr
帝国理工生命科学系的多延·布贝克说:“利用最先进的成像技术,我们已经发现这些细菌纳米机器正在制造一个洞
“我们已经发现了这一过程是如何被改造和改变方向的,这可能对我们有利,从而攻击新的细胞种类
这有可能扭转病原体的局面,增加我们对抗它们的武器
" 被当场抓住 许多病原菌用来在细胞膜上打孔的蛋白质被称为胆固醇依赖性细胞溶解素(CDCs)
胆固醇是一种脂质,是人类细胞用来构建细胞膜的脂肪分子
科学家知道疾病预防控制中心利用细胞膜中的胆固醇来形成最终使细胞破裂的洞,但他们不知道具体是如何形成的
该团队能够在形成黑洞的过程中停止CDC,并使用一种叫做低温电子显微镜的技术对它们进行高细节成像
他们发现,在成孔过程开始的关键阶段,CDC会改变形状,这样许多蛋白质就可以并排在膜上形成一个环
其中一个变化涉及水平螺旋结构的运动
他们还发现,通过改造细菌来改变这种螺旋的特性,可以消除疾病预防控制中心对胆固醇的依赖
病原菌本身不含胆固醇,这可能是它们进化来保护自己免受自身打孔蛋白的伤害
因此,消除对胆固醇的依赖就有可能攻击其他类型的病原菌
打孔纳米机器 第一作者博士
帝国理工生命科学系的妮塔·沙阿说:“真正令人兴奋的是,CDCs使用的这种特殊螺旋也存在于许多其他类型的蛋白质中——不仅存在于病原菌中,而且作为我们自身免疫系统的一部分
因此,我们在这项研究中发现的线索可以用于调整各种打孔纳米机器
" 该团队现在使用同样的技术来研究病原菌和宿主细胞之间的其他相互作用
一些CDC通过“劫持”细胞膜表面的免疫受体附着在细胞膜上,因此研究小组正在研究劫持其他受体的相关蛋白质,以发现该过程可能被操纵的其他方式
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