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1:elmo 1/-小鼠在两种骨质疏松模型中减少了骨侵蚀
通过搜索GWASdb单核苷酸多态性-疾病和其他六个单核苷酸多态性-表型关联数据库发现的单核苷酸多态性-疾病和表型关联
使用标准化p值绘制数据
使用的数据库和特定的单核苷酸多态性见补充表1
测试ELMO1缓解骨保护素(OPG)缺乏引起的骨丢失功能的示意图
c通过DEXA扫描测量野生型(黑色,n = 4)和Opg(红色,n = 3)小鼠的全身骨密度
每个符号代表一只老鼠
数据以方框和触须格式显示,方框表示第25-75个百分点,显示所有数据点并指示中位数
****p 一项关于骨质疏松症新发现提示了脆性骨病和类风湿性关节炎骨丢失的潜在治疗目标
弗吉尼亚大学医学院的研究人员和他们的合作者的发现有助于解释为什么被称为“破骨细胞”的特殊骨细胞开始分解比身体替换更多的骨
随着更多的研究,科学家们有朝一日可能能够瞄准潜在的原因来预防或治疗骨质流失
这一发现也解释了为什么之前一些开发骨质疏松症治疗方法的尝试结果令人失望
“骨降解和随后的修复是通过降解骨的细胞——破骨细胞——和产生新骨基质的细胞之间复杂的相互作用来微调的
因此,单纯去除破骨细胞并不总是治疗病理性骨丢失的最佳方法
相反,我们在破骨细胞中发现了一个‘信号节点’,它可以调节破骨细胞降解骨骼的功能,但不会减少破骨细胞的数量,”UVA医学系和UVA卡特免疫中心的研究人员Sanja Arandjelovic说
研究人员Kodi Ravichandran是UVA微生物学、免疫学和癌症生物学部门的主席,也是UVA细胞清除中心的主任,他指出了这些发现为开发更好的骨质疏松症治疗方法提供信息的潜力:“在这项研究中,”他说,“我们发现了以前未被重视的有助于破骨细胞功能的因素,这些因素确实令人兴奋,并开辟了新的追求途径。”
" 了解骨质流失 骨质疏松症影响着全世界2亿多人,它导致50岁以上的女性中有1/3和男性中有1/5骨折
骨丢失也见于类风湿性关节炎,这是一种疼痛的炎症性疾病,影响多达1%的人,包括超过1
300万美国人
科学家们渴望了解是什么导致了这种骨质流失,并开发新的方法来治疗和预防它
Arandjelovic,Ravichandran和他们的合作者发现了一个重要的贡献者,一种叫做ELMO1的细胞蛋白
他们发现,这种蛋白质促进去骨破骨细胞的活性
虽然破骨细胞看起来像“坏人”,因为它们能去除骨骼,但它们对骨骼健康至关重要,因为它们通常去除的量只够刺激新的骨骼生长
当破骨细胞变得过于具有攻击性,并且移除了比身体更多的骨时,问题就出现了
然后骨密度下降,骨骼变弱
研究人员说,这种过度的骨骼退化可能受到遗传因素的影响
他们指出,许多与ELMO1相关的基因和蛋白质以前都与骨疾病和破骨细胞功能有关
治疗骨质疏松症和类风湿性关节炎 令人鼓舞的是,研究人员能够通过阻断ELMO1来防止实验室小鼠的骨丢失,包括两种不同的类风湿性关节炎模型
研究人员说,这表明临床医生可能能够将这种蛋白质作为治疗或预防骨质疏松症和类风湿性关节炎引起的骨丢失的一种方法
他们指出,以前通过靶向破骨细胞来治疗骨质疏松症的努力只取得了喜忧参半的成功,他们为原因提供了一个潜在的解释:破骨细胞不仅能去除骨,而且在召唤其他细胞进行骨替代方面也发挥了作用
因此,瞄准ELMO1可能比简单地向破骨细胞开战提供了更好的选择
Ravichandran说:“我们使用一种肽来靶向ELMO1活性,能够抑制培养破骨细胞中骨基质的降解,而不影响其数量。”
“我们希望在我们的研究中发现的这些新的破骨细胞调节因子可以被开发成未来治疗骨质疏松症和关节炎等过度骨丢失疾病的药物
" 研究人员已经在科学杂志《自然通讯》上发表了他们的发现
研究小组由阿兰杰罗维奇、贾斯汀
A
佩里、周明、亚当·塞罗伊、伊戈尔·斯米尔诺夫、斯科特·弗
走吧,劳拉
尚克曼、伊莎贝尔·坎布雷、苏娜·奥内古特-古穆苏、德克·埃勒瓦特、托马斯·P
康拉德和拉维昌德兰
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