人乳腺癌细胞的三维培养，其中DNA被染成蓝色，细胞膜中的一种蛋白质被染成绿色
信用:国家卫生研究院 尽管有无数的压力——从缺氧到化疗——癌细胞还是会增殖，这些压力会杀死任何普通细胞
现在，加州大学旧金山分校的研究人员已经了解了他们是如何通过一种强大的雌激素受体的下游活动来做到这一点的
这一发现为克服像三苯氧胺这样用于多种乳腺癌的疗法的耐药性提供了线索
雌激素受体α (ERα)驱动70%以上的乳腺癌
这项新研究将于9月发表
23，2021，in Cell发现，除了其在细胞核中众所周知的活性外，它还可以帮助恶性细胞克服先天抗癌机制，并对治疗产生耐药性
在细胞核中，雌激素受体α调节脱氧核糖核酸向信使核糖核酸的转化，这一过程被称为转录
一旦形成，mRNA链从细胞核进入细胞质，在那里它指示核糖体制造蛋白质，这一过程被称为翻译
令他们惊讶的是，研究人员发现ERα也通过与新形成的mRNA结合在这个过程中发挥作用
“迄今为止，雌激素受体以RNA为中心的功能一直隐藏在它作为转录因子的既定角色背后，这可能一直在暗中支持癌症的发展，”陈一·徐博士说
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，UCSF泌尿学博士后，该研究的第一作者
雌激素受体α的新角色 利用乳腺癌细胞系，研究小组看到了ERα如何倾向于与核糖核酸结合，特别是与癌症发展有关的信使核糖核酸
当细胞积累了太多有害的突变时，其中一些mRNAs可以防止细胞自杀
另一些则帮助它们在极端困难的条件下繁殖，比如缺氧或缺乏营养
还有一些帮助他们逃避治疗干预
博士大卫·鲁格罗说:“癌细胞不断暴露在压力下，这些细胞已经学会了与之共存。”
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该研究的资深作者，泌尿学教授，UCSF大学海伦·迪勒家族基础研究捐赠讲座教授
“许多用于杀死癌症的化合物会在癌症中诱发压力，大多数癌细胞会死亡
但是有些人最终找到了一种方法来避开治疗带来的压力
" 对癌症治疗的启示 内分泌疗法，如他莫昔芬，阻断癌细胞核中雌激素受体α的转录活性
尽管它们最初对大多数雌激素受体α阳性乳腺癌患者非常有效，但仍有大量患者产生耐药性
为了了解ERα在其中的作用，Ruggero的团队分析了14名ERα阳性乳腺癌患者的癌细胞，发现他们的ERα mRNA靶标水平升高
然后，他们在组织培养和小鼠异种移植物中用对三苯氧胺具有抗性的乳腺癌细胞系进行实验
抑制ERα RNA结合活性恢复了他莫昔芬对小鼠肿瘤的效力
这也使得培养的细胞对压力和凋亡更加敏感
更好地了解ERα的许多功能有助于优化目前的治疗方法——如他莫昔芬——以及开发新的治疗靶点
针对癌症中翻译控制的化合物已经在临床上，现在可以测试其对抗与ERα表达相关的乳腺癌的效力
然而，要真正理解ERα如何控制细胞质中的RNA生物学，还有很多工作要做
核糖核酸的其他调节因子也可能被发现
Ruggero说:“我们没有治愈癌症的原因之一是因为我们仍然没有完全理解它是如何工作的。”
“如果我们从最基本的角度出发，我们也许能够发现新的东西
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