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科学家著名建筑师确定癌症疫苗的新目标

医学研究 2022-01-21 21:52:09

Credit: Unsplash/CC0公共领域 在过去的十年里,科学家们一直在探索疫苗接种作为一种帮助抗癌的方法

这些实验性癌症疫苗旨在通过注射肿瘤上发现的癌症蛋白质片段,刺激人体自身的免疫系统来摧毁肿瘤

到目前为止,这些疫苗都没有得到美国食品和药物管理局的批准,但一些已经在治疗黑色素瘤和某些类型肺癌的临床试验中显示出希望

一项新的发现可能有助于研究人员决定癌症疫苗中包含哪些蛋白质,麻省理工学院的研究人员发现,接种针对某些癌症蛋白质的疫苗可以增强整体T细胞反应,并有助于缩小小鼠的肿瘤

研究小组发现,针对他们识别的蛋白质类型接种疫苗有助于唤醒针对这些蛋白质的休眠T细胞群,增强整体免疫反应

“这项研究强调了深入探索抗癌免疫反应细节的重要性

我们现在可以看到,并不是所有的抗癌免疫反应都是平等的,接种疫苗可以对一个目标产生有效的反应,否则这个目标会被有效地忽视,”大卫·H

科赫生物学教授,科赫癌症综合研究所成员,该研究的资深作者

麻省理工学院博士后梅根·伯格是这项新研究的主要作者,这项研究发表在今天的《细胞》杂志上

t细胞竞争 当细胞开始癌变时,它们开始产生健康细胞中没有的突变蛋白质

这些癌蛋白,也称为新抗原,可以提醒身体的免疫系统出现了问题,识别这些新抗原的T细胞开始破坏癌细胞

最终,这些T细胞会经历一种被称为“T细胞衰竭”的现象,这种现象发生在肿瘤创造一种免疫抑制环境,使T细胞丧失能力,让肿瘤不受抑制地生长时

科学家希望癌症疫苗能够帮助这些T细胞恢复活力,并帮助它们攻击肿瘤

近年来,他们致力于开发识别患者肿瘤中新抗原的方法,以纳入个性化癌症疫苗

其中一些疫苗在治疗黑色素瘤和非小细胞肺癌的临床试验中显示出了希望

伯格说:“这些疗法在一部分患者中效果惊人,但绝大多数患者仍然反应不佳。”

“我们实验室的很多研究都是为了试图理解为什么会这样,以及我们能做些什么来让更多的患者有所反应

" 先前的研究表明,在大多数肿瘤中发现的数百种新抗原中,只有少数能产生T细胞反应

麻省理工学院的新研究有助于解释为什么会这样

在对患有肺部肿瘤的小鼠的研究中,研究人员发现,随着肿瘤靶向性T细胞的出现,靶向不同癌蛋白的T细胞亚群相互竞争,最终导致一个占优势的T细胞群体的出现

在这些T细胞耗尽后,它们仍然留在环境中,并抑制任何针对肿瘤上不同蛋白质的竞争性T细胞群

然而,伯格发现,如果她用被抑制的T细胞靶向的新抗原之一接种这些小鼠,她可以使这些T细胞群体恢复活力

“如果你接种了抑制反应的抗原疫苗,你就能释放出那些T细胞反应,”她说

“试图识别这些被抑制的反应,并专门针对它们,可能会改善患者对疫苗疗法的反应

" 缩小的肿瘤 在这项研究中,研究人员发现,当他们接种与负责向T细胞呈递抗原的免疫细胞弱结合的新抗原时,取得了最大的成功

当他们用其中一种新抗原给患有肺部肿瘤的小鼠接种疫苗时,他们发现肿瘤平均缩小了27%

伯格说:“T细胞增殖更多,它们更好地靶向肿瘤,我们看到在我们的小鼠模型中,治疗的结果是肺部肿瘤负担总体减少。”

接种疫苗后,T细胞群包括一种有潜力持续补充反应的细胞,这可以长期控制肿瘤

在未来的工作中,研究人员希望测试将这种疫苗接种策略与称为检查点抑制剂的癌症药物相结合的治疗方法,这种药物可以减缓衰竭的T细胞,刺激它们攻击肿瘤

支持这种方法,今天公布的结果还表明,疫苗接种增加了一种特定类型的T细胞的数量,这种细胞对检查点疗法有很好的反应

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