图1:从宿主细胞出芽的流感病毒(浅棕色)的彩色透射电子显微照片
RIKEN的研究人员发现了为什么减毒活疫苗比灭活疫苗更能有效启动免疫系统对抗流感病毒
学分:史蒂夫·格希迈斯纳/科学图片库 RIKEN免疫学家的一项小鼠研究揭示了为什么接种灭活流感病毒疫苗的人有时仍然会感染这种疾病，这一发现应该有助于研究人员开发能够提供广泛抗病毒保护的疫苗
流感是一个主要的全球健康负担，世界卫生组织估计每年造成10亿例病例
每年都有疫苗被开发出来，提供一些预防感染的保护
但是流感病毒是一个不断变异的移动目标，因此随着季节的推移，疫苗可能会失去效力
流感疫苗常见的有两种:灭活疫苗(包括成分疫苗)和减毒活疫苗
活疫苗比灭活疫苗提供了更广泛的针对变异的保护，但它们也更有可能引起发烧和头痛等副作用，因此它们尚未在日本等一些国家获得批准
活疫苗诱导产生广泛反应性抗体，但直到现在，科学家们都不知道为什么
现在，在一项关于小鼠的研究中，RIKEN综合医学中心的Masato Kubo和他的同事发现了活疫苗在小鼠体内诱导的两个过程，这两个过程共同解释了它们更广泛的保护作用
他们发现，像病毒本身一样，活疫苗病毒会导致病毒在肺部深处复制，进而诱导病毒血凝素的结构变化——血凝素是病毒表面的蘑菇状蛋白质，在感染细胞中起着主要作用
这种结构变化暴露了免疫系统可识别的抗原区域，但通常对其是隐藏的
这是第一个过程
第二个过程是白细胞介素4 (IL-4)激活生发细胞，这是一种在调节抗体产生中起主要作用的细胞因子
IL-4来源于特殊的T细胞，称为滤泡辅助性T细胞
这种激活导致少量B细胞增殖，正是这些B细胞负责产生广泛的保护性抗体
白细胞介素-4在诱导广泛免疫反应中的作用令人惊讶
“到目前为止，还没有直接的证据表明白细胞介素-4的重要性，”库博说
“对我来说，这是这项研究的惊喜之一
" “我们相信这两个过程都是产生广泛活性抗体所必需的:肺部的病毒复制和少量B细胞群的扩张，”Kubo说
“这两个过程最有可能发生在一个人被流感病毒感染的时候
" 该团队现在计划调查类似的机制是否适用于包括新冠肺炎在内的其他病毒感染
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