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科学家们发现，一个以其在降低艾滋病毒传染性方面的作用而闻名的蛋白质家族可能有能力战胜其他正在出现和再次出现的病毒
他们新发现的力量的关键是:增强免疫细胞内发出的信号，释放出一种先天抗病毒反应中最强有力的战士，称为ⅰ型干扰素的蛋白质
细胞培养实验表明，这些来自SERINC家族的蛋白质的细胞信号活性有助于保护细胞免受艾滋病毒、埃博拉病毒和寨卡病毒的感染
研究人员目前正在测试这一功能是否对导致新冠肺炎的新型冠状病毒病毒也有效
蛋白质直接作用于特定的病毒是一回事，正如SERINC5在病毒产生过程中将其自身结合到艾滋病毒颗粒中所表现出来的那样
但是，俄亥俄州立大学兽医生物科学系病毒学教授、资深研究作者刘善录说，完全揭示一种蛋白质在宿主t细胞感染时对必需的抗病毒细胞信号通路有增强作用是另一回事
“病毒可以绕过直接的抗病毒效应，”刘说，他也是俄亥俄州逆转录病毒研究中心的研究员和副主任
“但是，如果这种蛋白质也可以调节关键途径而不直接作用于病毒，那么病毒对抗它的能力可能有限
“如果这个分子家族可以在动物和人类身上做到这一点，那么你可能会考虑它是否可以用于广泛的抗病毒治疗
" 这项研究发表在今天(9月19日)
14，2021)发表在《科学信号》杂志上
刘多年来一直在研究他所谓的艾滋病毒和人类免疫系统之间的“进化军备竞赛”，并在2019年领导了一项研究，该研究描述了一种名为Nef的艾滋病毒蛋白如何在这场斗争中占据上风——特别是通过干扰病毒产生细胞中的SERINC蛋白
在这项研究中，刘和他的同事仔细观察了下一个病毒感染阶段SERINC5在靶细胞中的功能
他们发现，除了增强产生I型干扰素的信号外，SERINC5对产生另一种早期抗病毒反应成分——NF-kB炎性细胞因子的信号也有同样的效果
SERINC5本身并不调节这种信号系统——它与其他被称为MAVS和TRAF6的蛋白质结合
但它的一些具体行为仍然是个谜，刘说
在病毒感染已经开始的细胞培养中，研究人员观察到SERINC5将自己从细胞表面重新定位到线粒体周围的膜之外，线粒体是细胞的能量中心——这是一个不寻常的举动
一旦到达那里，SERINC5与MAVS和TRAF6合作形成了一个大的、多方面的复合体——这可能解释了为什么它的角色对信号通路中接下来发生的事情如此有影响力
“这些蛋白质的聚集意味着它们彼此需要——这是一个令人兴奋的发现，”刘说，他也是俄亥俄州传染病研究所病毒和新兴病原体项目的联合主任
“像这样的大复合体可以招募额外的分子，增强信号转导途径的效率
" 这些被招募的分子是导致I型干扰素产生和来自病毒感染细胞的NF-kB炎性细胞因子的级联信息的一部分，这两者在早期限制病毒感染中起着至关重要的作用
在利用多种类型的人和动物细胞培养物的实验中，这种机制被认为可以抑制艾滋病毒、埃博拉病毒和寨卡病毒对细胞的感染
相比之下，当细胞被改造成不产生SERINC5蛋白时，这些病毒会接管细胞并复制更多——这表明SERINC在增强宿主细胞初级抗病毒反应的过程中的作用有多重要
这项工作是在SERINC家族的两个成员SERINC3和SERINC5中进行的，但刘推测其他版本可能有类似的效果
但是仍然有很多东西需要学习——比如是什么触发SERINC5从细胞表面重新定位到线粒体，以及当周围没有病毒时，它的正常细胞功能是什么
至于该蛋白的功能能否抑制病毒，刘持乐观态度
他说:“我推测SERINC蛋白会有效果，因为我们知道I型干扰素在早期阶段对控制病毒非常重要，这种分子可以增强I型干扰素的反应。”
“找到一种可以调节具有广泛抗病毒作用的关键途径的蛋白质——你可以想象这种蛋白质具有广泛的抗病毒功能
"
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