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由坦佩雷大学和芬兰东部大学的研究人员领导的一个国际团队发现，比较被治疗根除和对治疗有抵抗力的癌细胞的基因组变化，可以用来确定前列腺癌治疗的分子靶点
“亚克隆根除分析确定了增强癌症治疗的目标，并揭示了L1反向转座是癌症异质性的一个动态来源”的研究是由芬兰东部大学生物医学研究所和UEF癌症研究社区的研究院研究员Kirsi Ketola和坦佩雷大学的Steven Bova教授领导的
在这项研究中，研究人员引入了差异亚克隆根除和耐药性分析(DSER)，这是一种用于识别前列腺癌改良治疗的分子靶点的方法
该方法对来自患者的治疗前和治疗后样品中根除的和耐药的癌细胞的基因组特征进行直接比较
该研究使用了一名患有转移性前列腺癌的患者“A34”，以证明DSER方法的实用性和潜力
患者A34之前由博瓦教授和他的团队在2020年《自然通讯》的工作中进行了研究(伍德库克等人
)并且是由于治疗实体瘤而根除癌细胞的第一个证实的病例
“在A34病例中表演DSER让我们发现了他根除的癌细胞中的脱氧核糖核酸修复基因FANCI和EYA4的变化，这可能使它们对化疗敏感，”Bova教授描述道
“未来，使用以DSER鉴定的基因为靶点的药物有助于确保患者体内的所有癌细胞对治疗仍然敏感
" 使用DSER鉴定的基因之一，EYA4，在A34的癌症进化过程中与邻近的LINE-1 (L1)转座子插入相关，这引起了围绕L1活化疗法的作用的问题
该团队利用前列腺癌细胞系来研究雄激素剥夺和化疗治疗是否与激活素g L1s有关，从而有助于根除或抵抗癌细胞的治疗
“我们着迷地发现卡铂和恩扎鲁塔米在LNCaP和VCaP中都开启了L1转座子机制，但在PC-3和22Rv1前列腺癌细胞系中没有，”Dr
酮酸
“抗逆转录病毒药物叠氮胸苷可以进一步抑制LNCaP和VCaP中的L1激活，这告诉我们，现有的药物可以用来操纵体外L1活性
" 此外，研究人员还在其他肿瘤样本中发现了L1激活的证据，如去势后患者衍生的异种移植模型和化疗后头颈癌细胞
这表明L1激活反应治疗延伸到临床患者样本，尽管需要进一步的研究来确定这种情况的程度
该研究表明，DSER方法为有效的精确癌症药物提供了一个信息丰富的中间步骤，应该在未来的研究中进行测试，特别是那些包括戏剧性但暂时的转移性肿瘤消退的研究
L1转座子激活可能是癌症基因组异质性的一个可改变的来源，这表明利用新发现的L1活性的触发因素和阻断剂来克服治疗耐药性的潜力
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