APS抗体如何抑制小鼠胎盘中的滋养层迁移
信用:UT西南医学中心 UT西南科学家的一项新研究表明，一种叫做蛋白磷酸酶2 (PP2A)的酶似乎是先兆子痫的主要驱动因素，先兆子痫是一种危险的妊娠并发症，其特征是高血压的发展和尿液中蛋白质的过量
这一发现发表在《循环研究》杂志上，可能会为先兆子痫带来新的治疗方法，而不是早产，早产通常是唯一的选择
“令人遗憾的是，先兆子痫是早产的常见原因，可能危及婴儿的生命，并导致终身后果
通过确定PP2A在这种情况下的作用，我们可能能够开发出对母亲和婴儿都好得多的先兆子痫治疗方法，”研究负责人菲利普·W
Shaul
D
，UTSW儿科研究部教授和副主席，肺和血管生物学中心主任
博士；医生
Shaul和Chieko Mineo博士共同领导了这项研究
D
儿科和细胞生物学教授
先兆子痫影响着全球5%至7%的孕妇，对怀孕的母亲及其婴儿来说是致命的，需要在早产阶段分娩
虽然先兆子痫的原因还不太清楚
研究人员将这种情况与多种风险因素联系起来
一种是被称为抗磷脂综合征(APS)的自身免疫性疾病，其中抗体与一些细胞表面的蛋白质发生反应
尽管APS相对罕见，每100，000人中只有约5人受到影响，但研究已经在约29%的先兆子痫孕妇中发现了APS抗体
为了更好地理解APS是如何导致先兆子痫的
绍尔博士
Mineo和他们的同事通过给怀孕的老鼠注射APS抗体建立了一个动物模型
这些动物出现高血压和尿蛋白升高，这是先兆子痫的特征
相比之下，APS抗体不会影响未怀孕小鼠的血压
基于之前的工作，研究人员知道一种叫做ApoER2的蛋白质可能与APS抗体对胎盘细胞(称为滋养层细胞)的有害作用有关
这些细胞通常从胎盘的胎儿侧行进到母体侧，为胎儿提供营养，但在先兆子痫中却不能成功实现这种联系
在小鼠中，APS抗体阻止滋养层迁移，胎儿的生长受到限制
当研究人员对滋养层细胞中没有ApoER2的小鼠进行基因工程改造时，尽管接受了APS抗体治疗，但胎儿仍能正常发育，母亲也不会患上先兆子痫
但是科学家们知道，ApoER2并没有讲述整个故事
他们发现，在APS抗体存在的情况下，ApoER2触发了PP2A的活性，PP2A是一种调节全身蛋白质功能的酶
进一步的实验表明，在具有APS抗体的怀孕小鼠中，PP2A活性的提高增加了已知与先兆子痫有关的蛋白质的滋养层产生
当研究人员给怀孕的老鼠一种抑制PP2A的药物时，它们就不会患先兆子痫，而且这种治疗对老鼠或它们怀孕的婴儿没有明显的有害影响
为了将这些发现转化到人类患者身上，科学家们检查了患有APS的女性胎盘，发现她们的PP2A活性也增加了
然而，令人惊讶的是，他们发现，与正常妊娠胎盘相比，没有APS的先兆子痫患者胎盘的PP2A活性也增加了，这表明这种机制可能在多种形式的先兆子痫中发挥作用
随着进一步的研究，博士
Shaul说，针对PP2A或其在滋养层的相关机制的治疗可能最终成为孕妇先兆子痫的可行治疗方法
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