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红细胞的吉田惠改变会导致狼疮

医学研究 2021-09-25 21:52:04

线粒体(用抗-COXIV抗体标记)可在狼疮红细胞(用Band-3抗体标记)中检测到,但在健康红细胞中检测不到

学分:康奈尔大学 威尔康奈尔大学医学系的研究人员领导的一项研究表明,自身免疫性疾病狼疮可能是由红细胞发育过程中的缺陷引发的

这一发现可能会带来对患有这种疾病的患者进行分类和治疗的新方法

研究人员于2008年8月发表了他们的发现

11 in Cell研究发现,在许多狼疮患者中,成熟的红细胞未能摆脱线粒体——这是一种微小的分子反应器,有助于将氧气转化为化学能,但通常被排除在红细胞之外

线粒体的这种异常滞留会引发疾病特有的不适当和有害的免疫活动级联反应

资深作者Dr

比希尼娅·帕斯奎尔,盖尔和艾拉·德鲁基尔儿童健康研究所的德鲁基尔主任,威尔·康乃尔医学院小儿科的罗奈·门舍尔教授

“因此,这为狼疮之谜增加了新的一页,现在可以为治疗干预打开新的可能性之门

" 这项研究的主要作者是博士

西蒙·凯埃利,德鲁基尔研究所免疫学研究助理教授,威尔·康奈尔医学院儿科系

狼疮,也称为系统性红斑狼疮,是一种慢性疾病,其特征是免疫系统对身体自身健康组织(包括皮肤、关节、毛囊、心脏和肾脏)的间歇性、有时是破坏性攻击

一个常见的潜在因素是被称为ⅰ型干扰素的免疫激活蛋白的异常升高的产量

治疗通常是长期的,并且有副作用,目的是抑制免疫活性,包括干扰素引起的炎症

狼疮是无法治愈的,它是如何产生的仍然很神秘

据估计,它影响到美国大约20万人,其中绝大多数是女性

先前的研究显示狼疮患者免疫细胞内的线粒体有缺陷

在新的研究中,研究人员检查了红细胞,它们被认为根本没有线粒体

他们发现,大量狼疮患者的红细胞中存在可检测水平的线粒体,这些细胞在狼疮症状最严重的患者中尤为常见

相比之下,健康对照组没有含线粒体的红细胞

随后,凯埃利研究了人类红细胞在成熟时是如何正常去除线粒体的,因为之前的研究主要是在小鼠身上进行的,以及为什么这一过程在狼疮患者身上会有缺陷

进一步的实验揭示了这些异常的红细胞是如何引起炎症的

一般来说,随着红细胞老化或显示出损伤迹象,它们会被称为巨噬细胞的清道夫免疫细胞清除

结合红细胞的抗体也有助于红细胞的清除

一旦被巨噬细胞摄取,红细胞的线粒体DNA会刺激一种强大的炎症途径,称为cGAS/STING途径,进而驱动I型干扰素的产生

凯埃利说,强调这些发现的相关性,“那些有含有线粒体的红细胞和循环抗红细胞抗体证据的狼疮患者比那些没有的患者具有更高的干扰素信号。”

研究人员现在正在继续研究线粒体保留在红细胞中并最终驱动异常免疫激活的复杂过程

以这种方式识别狼疮症状的患者可能有助于发现他们何时可能出现狼疮发作,并确定针对他们的特定治疗方法

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