脑膜白细胞群由几种具有典型标志基因的免疫细胞亚型组成
(A)分离PND4新生小鼠和HI后6小时的脑膜，以及10X铬scRNA-seq程序的示意图(用生物反应器创建)
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使用修拉(乙)或切塔(丙)生成的均匀流形近似和投影(UMAP)图
置信度得分> 0
一个
(四)修拉UMAP车台注释的叠加
(五)以每个细胞群占新生儿脑膜白细胞总数的百分比表示的数字
(六)热图，显示在乙中鉴定的每个簇的特征基因表达
UMAP展示了热图中一些特征基因的表达
信用:DOI: 10
1101/gad
348190
120 由哥德堡大学的研究人员领导的一项新研究，在正常条件下和围产期脑损伤后，产生了第一个全面的新生小鼠脑膜白细胞转录图谱
这项研究强调了脑膜对大脑发育和病理学的重要性
大脑是最复杂的器官之一，它控制着我们日常生活中的基本功能
因此，对大脑的任何伤害或伤害都会产生持久的影响，甚至是致命的
婴儿的大脑甚至比成人的大脑更容易受到影响，考虑到他们的大脑还处于发育阶段，早产儿的情况尤其如此
脑膜包围着中枢神经系统(CNS)的大脑和脊髓，通过控制血液和CNS之间的分子和细胞的运动来保护神经元细胞免受血流变化环境的影响
这些屏障还确保了中枢神经系统能够被某些免疫细胞监视，同时限制了血液衍生的免疫细胞和分子进入中枢神经系统边界的特定区域
在发表于Genes & Development的这项新研究中，研究人员使用了实验模型，并提供了在生理和病理条件下处于发育早期阶段的脑膜组织的详细免疫景观
哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院妇产科教授王小洋:“我们表明，新生儿脑膜包含几乎所有已知类型的免疫细胞，以及我们首次描述的正在发育的脑膜中的新型免疫细胞亚型
" 第一次描述 与第一作者Aura Zelco(同组研究人员)一起，王小洋和其他作者发现，在新生儿脑膜的七种主要免疫细胞群中，两种免疫细胞亚型——称为边界相关巨噬细胞和新定义的脑膜小胶质样细胞——可能参与大脑发育，这是首次为这些脑膜免疫细胞描述的功能
此外，他们通过进一步分析e基因表达和个体免疫细胞类型的其他特征，描述了在新生儿脑膜中发现的所有免疫细胞群的潜在生物功能
根据作者的说法，这项研究最强有力的一点是，他们还检查了新生儿脑膜的病理性早期免疫细胞反应
他们证明，小鼠的脑膜免疫细胞参与了早期免疫反应，这种反应不仅发生在成年动物身上，而且发生在相当于人类早产儿的非常小的年龄
这第一次被认为是新生儿脑膜中最早的炎症反应者之一(称为中性粒细胞)在早产儿大脑受损后产生免疫反应的一种可能的新机制
为了获得这些结果，使用了缺氧缺血性脑损伤的体内小鼠模型，该模型模拟了人类新生儿出生时大脑缺氧
为了研究缺氧缺血性损伤后每种免疫细胞的生物学功能和变化，进行了单细胞RNA测序，这是一种最近开发的技术，可以一次一个地研究每种细胞的潜在生物学功能
博士；医生
Aura Zelco解释说:“使用这种方法，我们能够揭示免疫细胞的潜在生物功能，并确定不同条件和亚型之间变化的相关途径
这项技术的主要优势之一是我们生成的数据是公开的，因此为不同年龄组的所有数据的可能整合和比较提供了宝贵的资源
这将有助于在不同的发育阶段和不同的生理条件下进一步了解这一重要的脑边界屏障组织，并将极大地促进我们对脑功能的了解
" 开辟一条新的大道 连同最近研究其他发育年龄脑膜免疫细胞的其他论文，目前的工作强调了脑膜对大脑发育和病理的重要性，并可能为揭示非常复杂的大脑功能开辟新的途径
此外，由于脑膜缺乏血脑屏障，这是阻止循环血液中的溶质非选择性地进入神经元所在的大脑细胞外液的主要屏障，脑膜中的免疫细胞可能比脑实质组织本身的免疫细胞更容易成为治疗目标
因此，了解这些脑膜免疫细胞的确切作用、控制它们的信号以及它们如何导致脑损伤，将为设计不同发育年龄神经疾病的治疗方法开辟全新的途径
“这一发现开辟了一条新的途径，并为我们提供了一个重要的框架，以便更好地理解大脑和外周免疫系统之间的相互作用，即使是在很小的时候
进一步研究脑膜免疫细胞如何促进早期大脑发育和疾病病理，将为确定儿童脑部疾病的有吸引力的治疗靶点提供令人兴奋的新可能性，”王小洋总结道
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