治疗前和治疗后(一个周期)血液样本的免疫概况
a–c流式细胞术分析使用恩曲司他和彭布罗利珠单抗治疗后存活时间较短和较长的患者循环细胞群的变化
门控策略可以在补充图中找到
五
(a)显示在一个治疗周期之前(圆圈)或之后(方块)生存期较短(n = 12)和(b)生存期较长(n = 12)的患者中CD3 +淋巴细胞(左)、CD14 +单核细胞(中)和CD33 +中性粒细胞(右)的频率的图表
生存时间越来越短的患者的CD8 +细胞毒性T细胞分析
使用多个配对t检验进行统计分析，该检验使用两阶段逐步增加(Benjamini、Krieger和Yekutieli)进行多重比较，并在(a–b)中的所有组之间进行检验，其中*表示调整后的p值 一旦扩散，葡萄膜(眼内或眼睛)黑色素瘤——一种不寻常的癌症——的死亡率非常高
在《自然通讯》发表的一项研究中，哥德堡大学和萨尔格伦斯卡大学医院的研究人员和医生表明，在一小部分转移性葡萄膜黑色素瘤患者中，一种新的联合治疗可以使肿瘤缩小并延长生存期
葡萄膜黑色素瘤，一种罕见的恶性黑色素瘤，不是从皮肤的色素细胞开始，而是从眼睛开始
对于皮肤黑色素瘤，使用“检查点抑制剂”的免疫疗法在许多情况下被证明是有效的，但这并不适用于眼内黑色素瘤
在瑞典，每年约有80人患葡萄膜黑色素瘤，其中一半人转移到肝脏
转移性葡萄膜黑色素瘤患者往往在确诊后不久死亡
临床试验 这是一项II期试验，其中29名转移性眼部黑色素瘤患者接受了两种抑制剂药物的联合治疗，这两种药物分别针对HDAC(组蛋白去乙酰化酶)和PD-1(T细胞上的一种检查点蛋白)
其中四名患者的肿瘤明显缩小，几名患者的病程减慢
不同寻常的是，在研究开始三年后的今天，一些患者仍然活着
哥德堡大学高级讲师、萨尔格伦斯卡大学医院肿瘤专业医师Lars Ny解释说:“我们的希望是，这种HDAC抑制剂能够对隐藏的癌细胞进行重新编程，使它们能够被免疫细胞检测到，从而使PD-1抑制剂的免疫疗法变得有效。”
“总的来说，临床试验达到了我们的预期，尽管这似乎也不是一种治疗方法
为了找出为什么患者反应如此不同，我们进行了基因分析
这些结果表明，这种治疗对BAP1基因活跃且完整的肿瘤效果更好
这种基因在转移瘤中经常被灭活，但现在我们发现它与免疫疗法的更好反应有关，”哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院教授乔纳斯·尼尔森说，他活跃在澳大利亚珀斯的萨尔格伦斯卡癌症研究中心和哈里·帕金斯医学研究所
研究小组现在正在继续研究为什么BAP1基因的缺失会导致免疫治疗的耐药性，以及血液成分的其他变化可能预测葡萄膜黑色素瘤患者免疫治疗后生存率的提高
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