ApoE 4星形胶质细胞的胆固醇供过于求促进神经元产生Aβ
信用:金素Seo 发表在《干细胞报告》(Stem Cell Reports)上的新研究发现，在阿尔茨海默病(AD)大脑模型中，从星形胶质细胞到神经元的胆固醇供应增加，这表明可以探索调节大脑胆固醇，以寻找这种毁灭性退行性疾病的治疗方案
阿尔茨海默病是痴呆症最常见的原因，估计影响到全球2400万人
由于治疗选择非常有限，科学家们正在寻找更好地了解这种疾病的方法
AD的一个标志是所谓的β-淀粉样斑块的出现，β-淀粉样蛋白聚集在大脑中，被认为对邻近的神经元有毒
阿尔茨海默病和β-淀粉样斑块形成的原因仍基本未知，但基因研究发现，一种名为APO E的基因与老年人的AD有关，该基因参与胆固醇代谢和运输
APOE基因在人类中以不同的形式存在，APOE2、APOE3和APOE4，但APO4基因患AD的风险相对较高
奇怪的是，在大脑中，制造ApoE蛋白的主要是被称为星形胶质细胞的支持细胞，而不是神经元
为了查明星形胶质细胞中的APOE4基因是否与AD有关，韩国大邱庆应科技研究所(DGIST)的Seo Jinsoo及其同事在实验室中使用携带不同版本APOE基因的人类诱导干细胞制造神经元和星形胶质细胞，并研究它们之间的相互作用
研究人员发现，携带AD相关APOE4基因的星形胶质细胞比携带APOE3的星形胶质细胞释放更多的胆固醇
科学家们注意到，暴露在高胆固醇中的神经元细胞膜有明显的变化，细胞膜是细胞的外层，通常含有胆固醇
此外，细胞膜中这种高胆固醇含量与神经元产生和分泌β-淀粉样蛋白的增加直接相关
这项工作说明了星形胶质细胞中不同版本的APOE基因如何影响神经元中β-淀粉样蛋白的产生，以及ApoE4星形胶质细胞的胆固醇过量如何促进AD患者中毒性β-淀粉样蛋白斑块的形成
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