DAXX(顶部为红色)防止与癌症相关的突变型p53蛋白(底部为深绿色)在细胞中聚集
学分:宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院 佩恩医学的研究人员首次展示了恢复蛋白质DAXX和一大群类似蛋白质的水平如何防止已知导致阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的流氓p蛋白的错误折叠，以及导致癌症的某些突变
这一发现可能会带来新的有针对性的方法，恢复旨在控制关键蛋白质和预防疾病的生物系统
这些发现发表在《自然》杂志的网上
这项研究的重点是DAXX，即死亡结构域相关蛋白，它是人类蛋白质大家族的一员，每个蛋白质都有异常高含量的两个特定氨基酸残基，天冬氨酸和谷氨酸，被称为polyD/E蛋白
随着时间的推移，DAXX和大约50种其他polyD/E蛋白在细胞过程中的各种作用已经显现，但是它们作为蛋白质质量控制系统的作用——可以说是指导蛋白质折叠的“伴侣蛋白”——是没有预料到的
资深作者杨晓璐博士说:“我们解决了一个长达几十年的难题，展示了这组蛋白质实际上构成了细胞中一个主要的蛋白质质量控制系统，也是各种蛋白质正确折叠的前所未见的促成因素——包括与各种疾病相关的易错折叠蛋白质。”
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宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院癌症生物学教授
“保持蛋白质家族正常运转，混乱的蛋白质缠结可能会减少或完全停止
" 蛋白质是细胞的重要组成部分
为了确保正常的细胞功能并防止与疾病相关的蛋白质错误折叠，生物体已经进化出复杂的蛋白质质量控制系统来实现有效的蛋白质折叠
然而，这些系统，尤其是人类的系统，仍然没有被很好地理解，这限制了开发有效疗法的能力
研究人员表明，DAXX和其他polyD/E蛋白促进蛋白质折叠，逆转蛋白质聚集，并展开错误折叠的蛋白质
他们发现，它们可以防止神经变性相关蛋白，如β-淀粉样蛋白和α-突触核蛋白错误折叠、缠结，并形成细胞外斑块和细胞内内含物
在阿尔茨海默病患者和许多治疗方法的目标的大脑中观察到神经细胞之间的β-淀粉样蛋白聚集，而在帕金森病患者的大脑中观察到α-突触核蛋白的细胞内内含物
该团队还展示了DAXX在治疗癌症中的潜在作用
DAXX恢复肿瘤相关和易于聚集的p53蛋白的天然功能，降低其癌症特性
这一点很重要，因为p53是最重要的肿瘤抑制基因，p53突变与一系列癌症有关，包括肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌和乳腺癌
作者说，增强DAXX功能可能代表了一种在治疗上重建突变型p53肿瘤抑制功能的替代方法来治疗患者
杨说:“这些发现让我们更好地理解了一种新的生化活性，这种活性可以有效地对抗阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病以及癌症中出现的蛋白质错误折叠，并为开发治疗这些疾病的新方法提供了机会。”
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