TET2是T-ALL中一种新的肿瘤抑制因子
(一)对包括854名患者在内的9项研究的荟萃分析显示，原发性人类T-ALL中的强直性脊柱炎和胰岛素样生长因子突变
(二)已知的TET2亚型，TET2a(红色)和TET2b(蓝色)
人类蛋白质图谱中27个健康组织中TET2亚型的表达
25个人类组织中与看家基因GAPDH相关的TET2亚型的表达
没有误差线的数据是基于三个人的RNA池
(上图)人类胸腺细胞从ETP向CD4或CD8单阳性T细胞(CD4SP、CD8SP)发展的示意图
6种人类胸腺细胞亚型(左)和59例原发性T-ALL患者(右)中TET2a(红色)和TET2b(蓝色)的表达(下)
黑色虚线:静音TET2 (TPM 林科平大学的一项新研究表明，在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)的大部分病例中，肿瘤抑制基因TET2被沉默
科学家们表明，该基因可以通过现有药物5-氮杂胞苷的治疗重新激活
发表在科学杂志《PNAS》上的研究结果表明，5-氮胞苷可以作为儿童急性淋巴细胞白血病的靶向治疗
“T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)对患病儿童及其家庭来说是一种毁灭性的疾病
五名受影响的儿童中就有一名没有活过这种疾病
我研究的最终目标是确保所有的孩子都能被治愈
我们的发现可能为5-氮杂胞苷作为一种治疗这种不太为人所知的疾病的新疗法的临床研究铺平道路
领导这项研究的林克平大学生物医学和临床科学系高级讲师科尔姆·内斯特说:“我们对T-ALL的治疗选择越多，战胜这种侵袭性癌症的机会就越大。”
癌细胞的特征之一是它们失去了细胞特性
就好像他们忘记了他们应该是，例如，肝细胞，脑细胞，或免疫系统的细胞
这种身份丧失的原因之一是，在某类细胞中应该活跃的基因被关闭(沉默)，而其他基因被错误地激活
基因的激活和失活是由一个被称为表观遗传修饰的过程控制的，在这个过程中，小的化学基团附着在脱氧核糖核酸上，并从脱氧核糖核酸中去除
一种这样的表观遗传修饰是DNA甲基化
众所周知，DNA甲基化的模式在癌细胞中经常被改变，因此，改变DNA甲基化的药物作为癌症的潜在治疗方法很有意思
在最近发表的研究中，研究人员对一种从DNA中去除甲基的酶TET2感兴趣
编码TET2的基因经常受到成人白血病突变的影响
相比之下，TET2有害突变在儿童T-ALL中非常罕见
这使得研究人员推测TET2的功能在儿童白血病中是否以不同的方式受到影响
他们分析了300多名T-ALL患者癌细胞中的基因表达模式，发现TET2基因在很大一部分病例中被沉默
结果发现TET2基因经常因为甲基化而沉默
因此，科学家们决定用一种药物5-氮杂胞苷处理培养的肿瘤细胞，这种药物可以去除DNA中的甲基
这种药物用于治疗成人某些白血病
“我们发现，一种类型的T-ALL细胞，其DNA似乎高度甲基化，比其他非高度甲基化的细胞对氮杂胞苷更敏感
这种药物实际上通过去甲基化使沉默的TET2恢复，因此这可能是一种针对部分病例的靶向治疗
我们认为氮杂胞苷在这些细胞中可能有双重作用，因为药物本身和TET2都是通过基因组去甲基化来杀死癌细胞的，”Colm Nestor说
由于5-氮杂胞苷已经被批准为药物，研究人员希望从实验室临床前结果到实际治疗儿童T-ALL的路径将比开发新药所需的时间短得多
“化疗药物具有广泛的效果，可用于许多患者，但它们也会杀死健康细胞，并可能产生严重的不良影响
另一方面，靶向治疗只对一小部分患者有效，但非常具体
科尔姆·内斯托尔说:“我们需要一个药库，用于经历复发的患者，以及那些癌症对化疗没有反应的患者。”
这项研究还处于早期阶段
LiU的研究人员现在将继续进行实验，以确定在这些癌细胞中激活TET2的效果
另一个问题是5-氮杂胞苷是否可以作为其他类型癌症的靶向治疗
研究小组希望他们的发现能激励其他研究人员在临床研究中测试这种疗法
迈克·本斯伯格博士说:“事实上，我们可以使用药物5-氮杂胞苷来靶向TET2的丢失，这让我对这种治疗在未来能够帮助T-ALL患者充满希望。”
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林克平大学的一名学生，也是这项研究的研究者之一
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