Credit: Pixabay/CC0公共领域
白细胞介素-12 (IL-12)是细胞介导免疫的有效诱导剂，可刺激活化的T细胞和NK细胞的抗肿瘤效应功能，用于实体瘤排斥
然而，IL-12的临床给药受到了限制，因为它的半衰期短，疗效低，并且有剂量限制的全身毒性
在《科学免疫学》上发表的一项研究中，教授
中国科学院生物物理研究所彭盛之教授
德克萨斯大学西南医学中心的付阳新及其合作者开发了新一代IL-12，即前IL-12，具有低毒性、肿瘤限制和高抗肿瘤效率
研究人员首先构建了一种IL-12-Fc融合蛋白，以延长IL-12的体内半衰期，并进一步构建了一种IL-12前体，其功能位点被MMP可切割肽连接的IL-12天然细胞外受体结合域所阻断
当接头被富含肿瘤的基质金属蛋白酶14切割时，前白介素-12可被重新激活
用前白介素-12进行系统治疗可有效控制肿瘤并延长小鼠生存期
这种下一代白细胞介素-12直接激活预先存在的肿瘤内肿瘤特异性CD8+ T细胞，在TME内释放干扰素γ
当与酪氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗和免疫检查点阻断(ICB)治疗联合使用时，前IL-12可以改善治疗结果，提供一种新的治疗方案来降低肿瘤对现有治疗的耐药性
总的来说，该研究显示肿瘤条件性前IL-12克服了基于IL-12的疗法的局限性，并为未来抗肿瘤原花青素的设计提供了平台
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
