Credit: Pixabay/CC0公共领域 由RIKEN综合医学中心的藤井信一郎领导的一个研究小组发现,具有某种HLA类型的个体可能能够对新冠肺炎病毒产生杀伤性T细胞反应,这要归功于T细胞对病毒刺突蛋白的一部分产生反应,这种刺突蛋白也存在于导致普通感冒的季节性冠状病毒中
这项发表在《通讯生物学》上的工作有助于解释不同人群之间的不同反应,并有可能被用作开发一种新型疾病疫苗的方法
到目前为止,大多数研究人员都集中在对病毒的抗体反应上,这可以防止最初的感染
然而,一旦病毒感染细胞,为了快速消除病毒,效应淋巴细胞——自然杀伤细胞或记忆性T细胞——变得至关重要
考虑到自然杀伤细胞的反应在人与人之间应该是相对相似的,他们决定把重点放在记忆杀手T细胞上,这种细胞会导致对他们“记得”的病毒的攻击
" 作者选择观察人类白细胞抗原A24型的个体,这种类型在日本和包括几个亚洲国家在内的其他国家的一些人群中相对常见
据藤井说,做出这一选择是因为很容易找到这种人类白细胞抗原类型的人,因为其他人不太常见,也是因为他们觉得这可能会让他们了解为什么亚洲的一些人群似乎不太容易受到感染
该小组首先利用电子分析寻找新型冠状病毒刺突蛋白中能与人类白细胞抗原-A24高度结合的部分
结果,他们确定了六个潜在的表位——免疫细胞对氨基酸序列做出反应
然后,他们观察了没有感染新型冠状病毒病毒的人类白细胞抗原-A24型患者的外周免疫细胞的反应,看看他们是否有记忆杀手T细胞对病毒抗原有反应
事实上,大约80%的A24型人类白细胞抗原未感染的健康献血者确实对他们识别的单个肽——一个他们称为QYI表位的序列——表现出反应
最后,他们发现来自A24血清型供体的QYI特异性记忆杀伤T细胞对相关表位表现出交叉反应性,这些表位与包括季节性冠状病毒在内的人类冠状病毒相对保守
该小组随后观察了血液癌症患者的反应,这些患者特别容易患严重的新冠肺炎病
这种反应比没有暴露的健康个体要小得多
然而,重要的是,该小组发现,即使在血液癌症患者中,也有一个“热点”,位于病毒的刺突蛋白中QYI表位周围的27个氨基酸序列——对此做出反应的T细胞仍然可以产生强烈的免疫反应
对于热点地区,100%的健康人和65%的血癌患者做出了回应
根据藤井的说法,“这带来了开发疫苗的希望,即使在免疫功能低下的患者中也能提高免疫反应
藤井说,这项工作的真正目标不是发现人口之间的差异,而是找到防止人们死于这种疾病的方法
“真正的希望,”他说,“是我们将能够开发出疫苗,能够刺激T细胞对感染的强烈靶向反应。”
我们已经证明了这在这个特殊的人类白细胞抗原组中是可能的,但是现在需要考虑其他类型
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