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卢大伟是加州大学河滨分校生物医学科学的杰出教授
信用:我
加州大学河滨分校
加州大学河滨分校的生物医学科学家提出了一种方法，可以让药物更有效地对抗炎症性肠病，即肠道会发生炎症的IBD病
IBD病是一种肠道慢性炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎
它通常用几种可用的生物药物中的一种来治疗，这些药物可以阻止一种叫做肿瘤坏死因子α(TNF-α)的炎症分子与两种受体(TNFR1和TNFR2)结合
只有大约50%的患者通过这种治疗获得长期帮助
“肿瘤坏死因子-α确实导致了IBD的大部分炎症和组织破坏，”博士说
大卫·D
罗是医学院生物医学科学的杰出教授，他领导的这项研究发表在《克罗恩病和结肠炎杂志》上
“这就是它被毒品盯上的原因
我们对这项研究的兴趣是寻找一种比现有方法更有针对性的治疗方法，即阻断所有的肿瘤坏死因子-α
" Lo解释说，人的每个细胞中有两种不同的受体，即肿瘤坏死因子受体1和肿瘤坏死因子受体2，它们与肿瘤坏死因子-α结合
目前，肿瘤坏死因子-α靶向药物阻断肿瘤坏死因子受体1和肿瘤坏死因子受体2
Lo的实验是在老鼠身上进行的，它们有相同的两种受体
小鼠的炎症模式与人类相似
由身体细胞产生的肿瘤坏死因子-α也诱导特异性免疫细胞和其他细胞，它们既促进炎症又抑制炎症
因此，肿瘤坏死因子-α在组织的破坏和愈合中发挥作用——这是一把双刃剑
Lo说，有证据表明，TNFR1可能是IBD大部分破坏性影响的驱动力，而TNFR2可能是治愈和恢复性影响的驱动力
“如果你阻断了这两种受体，你就阻断了破坏性影响和恢复，”他说
“为了避免这种情况，在我们的工作中，我们选择了选择性靶向TNFR1
" Lo的团队受到两个证据的鼓舞，这两个证据表明瞄准TNFR1可能是一个更有益的策略
研究人员使用了生物技术公司INmune Bio的一种试剂，这种试剂对阻断TNFR1有选择性
发现用这种试剂处理的小鼠从中受益
研究人员还对肿瘤坏死因子受体1进行了基因靶向，以减少其信号传导
他们发现，这种影响是戏剧性的
“当我们减少TNFR1信号时，相对于TNFR1信号水平完全正常的小鼠，小鼠表现出了显著的益处，”Lo说
“这种方法可能为TNFR2提供更多的机会来促进愈合
" 根据Lo的说法，TNFR2基因缺陷的小鼠会得更严重的疾病，这表明TNFR2确实有有益的作用
他说:“没有TNFR2，IBD的情况要糟糕得多。”
一些疾病，如类风湿性关节炎、多发性硬化和银屑病，与肿瘤坏死因子-α的作用有关
事实上，身体的不同组织对肿瘤坏死因子-α的影响有不同的敏感性
受体TNFR1和TNFR2在不同组织中的作用不同
“肿瘤坏死因子-α是你的身体对炎症触发因素(如感染)做出反应的一种非常常见的方式，”罗说
“这种蛋白质可以介导体内几个促进炎症的过程
炎症的出现是为了清除感染或杀死肿瘤
但是在自身免疫性疾病中，肿瘤坏死因子-α引起的炎症和组织损伤是导致疾病的原因
换句话说，你希望肿瘤坏死因子-α在正确的时间阻止某种感染，但一旦完成，你就不希望这种蛋白质再存在了
许多疾病与组织中残留的肿瘤坏死因子-α有关
" Lo说，目前的研究是对临床使用的已批准药物的测试以及对与疾病和保护机制相关的更详细问题的检查的结合
他说:“这是关于不断寻找更好的前沿药物和更好的治疗疾病的靶点。”
洛和拉杰鲁帕·查克拉博蒂一起参与了这项研究
戴安娜·德尔·卡斯蒂略·马尔茨
坦德尔、娜塔莉·梅西和玛莎·安吉亚诺
这篇研究论文的题目是“肿瘤坏死因子受体1的选择性靶向诱导对肿瘤坏死因子受体阳性小鼠克罗恩病样回肠炎的稳定保护作用”
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