凯特琳·奥康纳博士
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学分:密歇根医学 密歇根大学健康罗格尔癌症中心领导的一个科学家小组发现
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美国食品药品监督管理局批准的药物可以有效地阻止一种高度侵袭性的子宫癌，为一种治疗选择有限的致命癌症的新治疗策略铺平了快速的道路
该团队与凯斯西储大学和纪念斯隆-凯特琳癌症中心的研究人员合作，发现核糖核苷酸还原酶(RNR)抑制剂针对编码肿瘤抑制基因PP2A的两个突变，这种突变存在于高达40%的子宫浆液性癌中
该团队在美国癌症研究协会的期刊《癌症研究》上报告了他们的发现
子宫癌是最常见的妇科癌症，美国每年诊断超过60，000例
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子宫内膜样亚型最常见，一般对靶向免疫治疗反应良好
相比之下，子宫浆液性亚型几乎没有基因突变，使其成为靶向治疗的候选，患者面临疾病快速进展和可怕的预后
“虽然子宫浆液性癌仅占子宫癌的10%，但它占死亡的大多数
我们发现PP2A突变在子宫浆液性癌中很常见，我们为这些患者找到了一种潜在的新治疗选择，”第一作者凯特琳·奥康纳博士说
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密歇根大学医学遗传医学系研究员
“我们可以快速地将这项临床工作转化给患者
" PP2A是一种肿瘤抑制剂，可以阻止癌症的生长，就像汽车的刹车一样
资深作者Goutham Narla说，在以前的研究中，研究小组表明，大约三分之一的子宫浆液性癌含有两种使刹车失灵的突变
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博士
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密歇根医学院遗传医学主任
“我们问自己，如何利用这些突变？” 首先，研究人员对来自复发性癌症患者的3200种药物化合物进行了高通量筛选，以对抗子宫浆液细胞样本
结果显示，一种叫做核糖核酸还原酶抑制剂的抗癌药物家族杀死了携带突变的癌细胞
研究人员随后将他们的焦点缩小到药物筛选中的一种，RNR抑制剂氯法拉滨，并在子宫浆液性癌的小鼠模型中进行了测试
RNR抑制剂通过阻止DNA的形成来干扰肿瘤细胞的生长
与药物筛选中基于细胞的数据一致，氯法拉滨缩小了小鼠的肿瘤
为了进一步探索RNR抑制作为子宫浆液性癌潜在治疗策略，研究小组对使用RNR抑制剂吉西他滨作为该亚型晚期治疗的患者与子宫内膜样亚型患者进行了回顾性分析
“我们发现子宫浆液性癌型患者实际上比子宫内膜样患者做得更好，”奥康纳说
Narla指出，目前只有一种子宫浆液性癌的一线化疗药物:卡铂
“这种类型的子宫癌进展时间很短，而且是一种特别致命的形式，因此我们希望找到一种药物，能够在疾病进展的早期发挥作用，并找到一种靶向癌症的分子方法。”
我们相信我们可能在这里拥有它，”他说
研究小组现在正计划开始吉西他滨在子宫浆液性癌患者中的临床试验
他们还计划将这项工作扩展到携带PP2A突变的其他癌症，包括肺癌、结肠癌和卵巢癌
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