物理科技生物学-PHYICA

基因x环境的相互作用可能有助于降低间皮瘤的风险

医学研究 2022-07-26 21:52:13

Credit: CC0公共域 研究人员最近发现,某些相互结合的酶可能有助于降低患间皮瘤的风险,间皮瘤是一种肺部和腹部的癌症

Hawaiʻi大学癌症中心的弗拉维亚·诺维利、米歇尔·卡本和杨海宁的研究发表在美国国家科学院院刊上

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他们报道BAP1(肿瘤抑制基因)、HMGB1(核蛋白)和HDAC1(血红蛋白)的相互作用形成三聚体,这是一种由多个分子组成的大分子成分,可能改善间皮瘤的结果

多年来,UH癌症中心的研究人员一直站在间皮瘤研究的最前沿

Carbone和Yang发现BAP1基因的突变会导致间皮瘤和其他癌症

BAP1是一种强大的肿瘤抑制基因,这意味着当这种基因被突变失活时,患癌的风险会显著增加

在平行研究中,Carbone和Yang发现石棉导致的细胞外释放,这是一种促进炎症和间皮瘤的蛋白质

诺维莉的发现将卡本和杨的研究结合在一起

她发现,当BAP1的水平因突变而降低时,BAP1-HMGB1-HDAC1三聚体被破坏,细胞核蛋白HMGB1被释放到细胞外,引发癌症

这一过程因接触石棉而加剧,石棉也会导致HMGB1的释放

因此,BAP1突变携带者非常容易发生石棉致癌和间皮瘤

“我们的发现从机制上解释了间皮瘤中观察到的基因x环境相互作用,这种相互作用发生在暴露于石棉的种系BAP1突变的携带者中,”博士后研究员、该论文的第一作者Novelli说

“这份出版物是许多不可思议的国际科学家惊人的团队合作和协作的结果

结果是一篇有意义的研究论文,我们希望这将有助于预防癌症和改善许多人的生活

" 令人鼓舞的是,Novelli及其合作者发现,在携带BAP1突变并暴露于asbe stos的小鼠中,用阿司匹林或其他化学物质降低HMGB1活性,可显著减少患间皮瘤的小鼠数量

展望未来,研究人员将与UHānoa的化学教授Marcus Tius合作,搜索夏威夷土著天然产物库,以识别和合成结合并阻断细胞外HMGB1活性的小分子,用于预防或减少间皮瘤生长的临床试验

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