与多巴胺D3(灰色)和D2(紫色)受体相互作用的小分子PD13R(洋红色)低温电磁结构，如RhodiumTM所预测的
信用:SwRI 德克萨斯生物医学研究所(Texas Biomed)及其合作者的一项新研究确定了一种有希望的候选药物，可以最大限度地减少与帕金森病相关的不受控制的、不稳定的肌肉运动，称为运动障碍
在帕金森病的狨猴动物模型中，这种被称为PD13R的小分子减少了85%以上的运动障碍
此外，与另一种经常用于运动障碍的药物相比，服用这种化合物的动物获得了更好的睡眠
研究结果发表在《实验神经学》杂志上
运动障碍是帕金森病患者常见的副作用
这不是疾病本身的症状，但通常在服用左旋多巴约五年后出现，左旋多巴是一种主要的药物，用于恢复平衡、减少颤抖和管理患者经历的其他运动控制问题
“左旋多巴很神奇，它像魔法一样起作用，但它也有副作用
如果我们能消除这些副作用，它可能会改变帕金森病患者的生活。”
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，德克萨斯生物医学学院副教授，论文主要作者
众所周知，为帕金森氏症及其副作用设计药物是非常困难的
这在一定程度上是由于随着神经元的退化，这种疾病的进展性，也因为它涉及神经递质多巴胺
有五种类型的多巴胺受体，都有不同的功能，但结构非常相似
寻找一种只与所需受体相互作用的化合物是一项重大挑战
为了尝试鉴定一种只与多巴胺受体#3 (D3)结合的化合物，达迪与西南研究所合作
SwRI的药物发现软件RhodiumTM将PD13R确定为可能的候选药物，并预测了它将如何与D3结合
达迪联系了坦普尔大学的药物化学家来合成这种化合物，他们目前正在研究这类化合物的抗精神病特性
与细胞培养试验中的其他多巴胺受体相比，达迪和他在德克萨斯生物医学中心的团队探索了这种化合物对D3受体的靶向性
他们发现它对D3的选择性是D2的1486倍，这是结构上最相似的
研究小组随后给帕金森氏症的狨猴动物模型施用了PD13R
与人类患者一样，非人灵长类动物在接受左旋多巴后出现了运动障碍
当用PD13R治疗时，运动障碍显著下降
达迪解释说:“看到这种药物强大的抗动力学效应，我们非常兴奋。”
这些动物戴着活动监测器，使用PD13R，它们在晚上的活动量很低，此时它们通常处于睡眠状态
相比之下，当给予目前市场上用于运动障碍的不同药物时，他们的夜间活动显著增加，这表明PD13R可能是没有这种副作用的良好治疗选择
达迪和他的团队计划继续进行美国食品和药物管理局要求的安全性和有效性研究
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美国食品药品监督管理局(食品和药物管理局)在人体临床试验开始之前
达迪说:“我非常希望我们能在两年内将这一项目推进到1期临床试验。”
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