图1:新的RIKEN模型小鼠在大脑中显示出阿尔茨海默病的标志性信号——淀粉样斑块(蓝色)和炎症信号(绿色和红色)
信用:RIKEN脑科学中心 希望预防或延缓阿尔茨海默病发作的药物猎人注意了——在RIKEN开发的一种新的小鼠模型提供了一个强大的平台，用于评估旨在对抗神经退行性疾病早期阶段的潜在疗法
阿尔茨海默病是全球最常见的神经退行性疾病
许多在该疾病的小鼠模型中显示有希望的化合物随后在人体临床试验中失败
失败的一个原因是使用的鼠标模型不合适
RIKEN研究人员开发的新小鼠模型可以改善这种情况
在几个月大的时候，模型中的基因工程小鼠开始出现粘性大脑斑块的迹象，充满了人类形式的淀粉样β蛋白
因为他们如此迅速地开发了与阿尔茨海默氏病相关的标志性大脑异常，这些小鼠应该能让研究人员有效地筛选出疾病修正治疗候选物
RIKEN脑科学中心的Takaomi Saido说:“一些制药公司对用我们的小鼠筛选潜在药物感兴趣。”
“我们收到了来自世界各地学术实验室的请求
" 赛多和他的同事们之前已经建立了其他几种这种疾病的小鼠模型，包括两种模型，每种模型都含有一种叫做淀粉样前体蛋白(APP)的基因的不同突变版本，这种蛋白在患有遗传性阿尔茨海默氏病的家庭中被发现
这些老鼠的大脑、行为和认知都显示出这种疾病的标志性特征，已经被数百个研究小组用于在分子水平上阐明这种疾病的各个方面
然而，这两种模型都不适合药物发现
一个是发展疾病病理学太慢
另一种更快地显示出充满淀粉样β蛋白的大脑斑块，但这种形式使异常蛋白不受药物治疗的影响
需要一种更适合治疗操作的小鼠模型
因此，赛多和他的同事佐佐古里(Hiroki Sasaguri)将他们的缓慢生病的APP突变小鼠与另一种在PSEN1中有改变的小鼠品系一起饲养，PS是一种在将APP转化为淀粉样β蛋白片段中起关键作用的基因
得到的小鼠具有所有期望的特征——疾病发作快，并且具有类似人类的病理，可以通过药物干预
与之前的快速得病模型不同，新的小鼠模型没有APP突变，APP突变使淀粉样β蛋白更容易聚集，对降解酶或抗体更具抵抗力
此外，它更准确地概括了散发性阿尔茨海默病的病理
赛多说:“这是研究治疗早期老年痴呆症药物的最佳工具。”
赛多很高兴与全球研究界分享这一资源
“想要使用模型老鼠的科学家可以联系我，”他说
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