SCA7患者神经元的脱氧核糖核酸损伤增加
来自SCA7患者和未受影响同胞(WT)的皮肤细胞产生了诱导多能干细胞
这些干细胞被用来制造培养的神经元
图示为用Hoechst染色的神经元显示细胞核,用ɣH2AX染色,这是DNA损伤的标志
学分:UCI医学院 加州大学欧文分校的研究人员领导的一项新研究证实了DNA修复改变与脊髓小脑共济失调7型(SCA7)相关的DNA损伤增加之间的联系,这是一种导致运动障碍的衰弱性、有时是致命的神经退行性疾病
他们的工作还揭示了目前无法治愈和难以治疗的疾病的潜在治疗目标
这项名为“改变的H3组蛋白乙酰化损害高保真DNA修复,促进脊髓小脑共济失调7型小脑变性”的研究今天发表在《细胞报告》上
相应的作者阿尔伯特·拉·斯帕达博士说:“我们的研究深入探讨了SCA7小脑神经元变性和死亡的机制基础,SCA 7是一种特殊的SCA,会导致协调能力受损,如行走、说话和眼球运动困难。”
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UCI医学院病理学、神经病学和生物化学特聘教授
“通过我们的努力,我们证实了改变的DNA修复和DNA损伤之间的联系,以及由此导致的PARP1酶激活的重要性
" 先前的研究表明,DNA损伤的增加会导致PARP1酶的激活
这些酶用于招募DNA修复机制,但也能促进小脑神经元功能障碍和死亡
幸运的是,PARP抑制剂已经存在,并可能被证明是一种有希望的潜在新治疗方法
“也许更令人兴奋的是,在SCA7中发现的DNA损伤和改变的DNA修复也在其他SCA中发现
这可能意味着治疗多种脊髓小脑性共济失调的破坏性影响的新疗法是可能的,”拉斯帕达说
“我们下一步将在SCA7小鼠模型以及从人SCA7人类患者产生的多能干细胞衍生的神经元中测试候选PARP抑制剂药物
" SCA7属于一种疾病类别,包括脊髓小脑性肌萎缩(SBMA)、亨廷顿氏病(HD)、齿状核苍白球萎缩(DRPLA)和其他五种形式的脊髓小脑性共济失调(SCA1、2、3、6和17)
每年,有15,000-20,000名美国人患有脊髓小脑共济失调(SCA),这是一种遗传性显性遗传的神经退行性疾病,经常导致小脑萎缩和肌肉运动的精细协调性丧失,从而导致不稳定和笨拙的运动以及其他症状
管制协议可以影响任何年龄的人
目前,还没有已知的有效治疗或治愈方法
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