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MD安德森癌症中心研究人员领导的一项二期试验结果显示，在患有肾细胞癌(RCC)和与冯·希佩尔-林道(VHL)病相关的非肾细胞癌肿瘤的患者中，用一种低氧诱导因子(HIF)-2a的小分子抑制剂belzutifan治疗获得了很强的临床活性
这项研究今天发表在《新英格兰医学杂志》上
中位随访21年后，肾细胞癌患者的客观缓解率为49%
8个月
此外，92%的患者目标病灶的大小有所减小
在24个月时，无进展生存率为96%
贝尔祖蒂凡，最初被称为MK-6482，于2007年8月18日获得食品药品监督管理局批准
2021年12月13日，基于该试验先前报告的结果
这是美国食品和药物管理局批准的第一种治疗VHL病的方法
首席研究员埃里克·乔纳什说:“冯·希佩尔-林道病患者有发展成几种癌症的风险，需要重复手术来控制他们的肿瘤。”
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泌尿生殖医学肿瘤学教授
“这些结果深刻地改变了我们管理VHL病患者的方式，并将为大多数VHL病患者带来有益的影响
" VHL病相关癌症的治疗是一个未得到满足的重要需求 VHL病是由一种罕见的VHL基因遗传突变引起的，并与多器官肿瘤形成有关
其中一些肿瘤是良性的，但它们会生长并对器官造成损害
VHL也会导致肾脏或胰腺的癌性肿瘤
肾细胞癌影响了大约40%的VHL病患者，并且是这些患者疾病相关死亡的最常见原因之一
VHL突变导致细胞失去对氧气水平做出适当反应的能力，导致缺氧诱导因子蛋白的积累
这个过程错误地发出了细胞缺氧的信号，导致了血管的形成和肿瘤的生长
在超过90%的散发性肾细胞癌中也观察到VHL肿瘤抑制蛋白的失活
Belzutifan直接靶向HIF-2a，阻碍癌细胞生长、扩散和异常血管发育
VHL病相关肾肿瘤的治疗包括积极监测，直到大于3厘米的肿瘤需要手术以预防转移疾病
重复的外科手术会带来严重的并发症，因为许多患者会出现肾功能不全
手术不能治愈肾细胞癌患者的VHL病，但它旨在防止转移性肾癌的死亡
Jonasch说:“在这项试验中，一半的患者有客观反应，几乎所有患者的病灶大小都有所减少。”
“VHL患者能够有更好的生活质量，因为这种疗法可以推迟或避免手术的需要
" 试验表明，VHL相关肾癌有望获得新的治疗选择 这项单臂临床试验在美国、丹麦、法国和英国的11个中心招募了61名患者
该研究招募了VHL病种系突变诊断、既往无系统性癌症治疗、可测量的非转移性肾细胞癌且东部肿瘤协作组(ECOG)表现状态为0或1的成年患者
患者每天口服一次belzutifan，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或决定停药
在筛查时和之后每12周评估一次肿瘤大小
没有患者在治疗中出现进行性疾病，54名患者(89%)仍在治疗中
大多数治疗相关不良事件的严重程度为1级或2级
最常见的不良事件是贫血(90%)和疲劳(66%)
治疗相关不良事件未导致死亡
在77%的VHL相关胰腺病变患者和30%的VHL相关中枢神经系统血管母细胞瘤患者中也观察到反应
在基线时患有视网膜血管母细胞瘤的12名患者中，100%被评定为显示改善
“这些数据表明，HIF-2a抑制为VHL相关肾细胞癌和其他VHL相关肿瘤患者提供了一种有效的治疗选择，副作用可控，”Jonasch说
“我很高兴能够为等待新选择很久的患者提供这种有效的治疗
" 该试验因缺乏对照组和样本量小而受到限制
Jonasch解释说，由于没有批准的VHL病非手术治疗方案，设计一个随机对照试验是一个伦理挑战
未来的研究可能包括测试这种治疗方法是否能防止VHL病患者出现新的病变
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