物理科技生物学-PHYICA

由于抗生素耐药性,“我们已经没有选择了”

医学研究 2022-07-02 21:51:54

汉娜·博弗曼(左)和约瑟夫·波尔

学分:阿灵顿德克萨斯大学 专家预测,如果不采取干预措施,到2050年,多重耐药细菌感染的问题可能是灾难性的,每年造成近1000万人死亡

为了寻求解决方案,美国国立卫生研究院授予了一项为期五年的1

800万美元赠款给美国得克萨斯大学阿灵顿分校生物学助理教授约瑟夫·波尔,用于鉴定和抑制鲍曼不动杆菌的防御机制,鲍曼不动杆菌是一种在医院和临床环境中生长旺盛的病原体

A

鲍曼不动杆菌可导致血液、泌尿道和肺部感染,或身体其他部位的伤口感染

感染通常用抗生素治疗,但许多菌株对药物有耐药性,包括碳青霉烯类,这是一类高效抗生素,通常用于严重的多药耐药细菌感染

“在以前的研究中,我们发现当A

鲍曼不动杆菌经历压力,如抗生素治疗,它会改变其细胞包膜,以长时间耐受抗生素,”Boll说

“特定的修饰可以让细菌存活足够长的时间,从而获得真正的抗生素耐药性,这可能导致抗生素治疗失败

这可能发生在抗生素暴露的24小时内

" Boll的团队希望能确定在抗生素存在的情况下,细胞包膜中的哪些适应性变化使病原体得以存活,以及存活如何有助于获得真正的耐药性

在最近发表在《mBio》杂志上的一项名为“间隔A类青霉素结合蛋白活性和LD-转肽酶介导耐粘杆菌素的脂肪寡糖缺乏型鲍曼不动杆菌的选择”的研究中,研究小组表明两种LD-转肽酶重塑A

鲍曼不动杆菌的细胞包膜,以促进其在压力下的存活,如抗生素治疗期间经历的那种

有了这一突破,生物学和微生物学双学位的高年级学生汉娜·博伯曼正在剖析编码细菌LD-转肽酶的基因,以了解是什么样的压力条件导致了它们的激活

她分离出了LD-转肽酶启动子,这是DNA的一部分,当DNA的其他部分被使用时,它控制着这一部分,并将其粘附到一个不同的基因上,该基因的功能是使细菌细胞变蓝

当细胞处于想要修改其细胞包膜以保护自己的环境中时,它会变成蓝色,Bovermann可以观察到变化的时间

为了激发这种反应,她使用抗生素,进行各种温度变化的实验,将细胞暴露在酸碱度梯度下,使细胞失去营养

“每一个反应都让我们更接近于理解细胞包膜的改变是如何在压力下保持细菌细胞完整的,”Bovermann说

研究人员希望在细胞表面找到抗生素攻击的新目标,加强现有药物对抗甲型流感的效力

鲍曼不动杆菌感染

波尔说,耐药细菌已经迫使医疗保健提供者使用组合疗法,即使用多种药物来治疗细菌感染,但即使是这些方法也变得越来越无效

“这已经成为一种游戏

研究人员发现了一种新的抗菌剂,然后细菌对它产生了抗药性

我们已经没有选择了,”波尔说

“细菌耐药性正迅速超过新抗生素的发展

"

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