Credit: Pixabay/CC0公共领域 斯坦福医学领导的一个研究小组已经确定了一个共同的基因图谱,可以预测对四种强效免疫抑制药物的严重、潜在的致命反应
大约有20%的普通人群具有这种基因特征
这些药物反应,在11月11日在线发表的一项研究中报道
在风湿性疾病年鉴中,有17例是在患有一种叫做斯蒂尔病的罕见疾病的病人身上发现的
这些药物是为各种情况开出的,其中两种药物是为严重的新冠肺炎症开出的,这引起了人们对大量患者处于危险之中的担忧
“我们需要谨慎使用这些药物,”斯坦福大学医学院的儿科风湿病学家和过敏学家、该研究的主要作者、医学博士维维安·萨珀说
这些药物可以抑制炎症,并有助于逆转细胞因子风暴,其中过多的免疫信号会导致严重的炎症
萨珀说:“这些药物很神奇,除非它们不是。”他补充说,研究小组希望美国食品和药物管理局在标签上增加警告,要求对危险基因进行处方前筛查
萨珀与美国国家关节炎、肌肉骨骼和皮肤病研究所医学博士迈克尔·翁布雷洛分享了这项研究的主要作者身份
该研究的资深作者是发起该项目的斯坦福医学院儿科教授伊丽莎白·梅林斯医学博士和博士吉尔·霍伦巴赫
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加州大学旧金山分校
正在讨论的药物是anakinra、canakinumab和rilonacept,它们阻断引起炎症的免疫分子白细胞介素-1(IL-1);和妥昔单抗,它能阻断促炎免疫信号白细胞介素-6 (IL-6)
萨珀说,大多数医生不知道这些药物的风险,并补充说,广泛可用的血液测试可以揭示危险的基因特征
识别有风险的患者是一个知道该订购哪种实验室检测的问题
神秘的新肺部问题 当阻断IL-1和IL-6的药物在2010年代初推出时,它们彻底改变了几种自身炎症的治疗方法,包括以高烧和严重关节炎症为特征的斯蒂尔病
(在儿童中,这种疾病也被称为系统性幼年特发性关节炎
)对于许多患者来说,这些药物消除了他们的症状,减少甚至防止了突发症状
然而,在2013年,一篇科学文章报道了一些斯蒂尔病患者神秘的、威胁生命的新肺部问题
斯坦福大学的研究人员假设肺部感染可能是原因,或者一些斯蒂尔病患者可能有导致肺部问题的基因特征
在他们的研究中,研究人员从世界各地的患者那里获得了肺活检结果和肺部CT扫描
该小组的病理学家注意到一种叫做肺泡蛋白沉积症的罕见肺部病变的特征,在这种病变中,器官中的空气空间被一种通常形成肺表面活性物质的蛋白质所填充
(在健康的肺中,一层薄薄的表面活性剂覆盖在气囊上,帮助它们保持开放
)该团队的放射科医生还指出,一部分患者的肺部CT扫描显示出组织异常和异常淋巴结的奇怪组合
Mellins和Saper研究了具有病理和肺部CT特征的患者的病史,发现他们都在服用IL-1或IL-6阻断剂;没有这种组合的患者没有服用药物
“我们说,‘哇,我们认为是毒品,’”萨珀说
同时,Mellins从20名肺病患者的基因数据中提取了人类白细胞抗原(HLA)图谱,发现超过一半的患者有相同的基因特征
人类白细胞抗原是细胞表面区分“自我”和“非自我”组织的蛋白质
证据表明有药物反应 梅林斯说:“我拿起电话,打给UCSF的免疫遗传学家吉尔·霍伦巴赫,她说:“这太了不起了。”
霍伦巴赫认为,结果表明了严重的药物反应,而不是斯蒂尔病的遗传特征
研究人员意识到,肺部问题患者符合嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应标准,即一种严重的延迟药物反应
虽然DRESS的特征很容易被斯蒂尔病所忽略,但在药物开始使用后不久就开始了,平均需要14个月的时间,患者的严重肺部疾病才会显现出来
研究人员比较了66名服用DRESS的斯蒂尔病患者和65名服用药物效果良好的患者
在其他问题中,患有或不患有肺病的DRESS患者中有四分之三的肝酶水平表明肝功能严重障碍,64%的患者出现细胞因子风暴
这些反应并不总是被患者的医生所认识
停药和不服药的病人表现良好
可悲的是,在33名反应开始后继续服药的患者中,有9人死亡
Saper说:“这种(药物反应)是一个非常非常复杂的信号,临床医生很难意识到停药是你要做的事情,尤其是如果有器官受累,比如肺或肝脏功能障碍。”
在20%的普通人群和80%的研究患者中发现了赋予更高风险的基因特征
临床实验室可以进行人类白细胞抗原标记物的血液检测
由于基因测试并不能预测所有反应的人,这项研究表明医生应该仔细观察DRESS对IL-1和IL-6抑制剂的反应
新冠肺炎关注 两种免疫阻断药物,托昔单抗和阿那金拉,最近被用于因严重新冠肺炎而经历细胞因子风暴的患者
这让研究团队感到担忧,因为高风险的人类白细胞抗原标记非常普遍
最近一份关于24名接受托伊利珠单抗治疗的新冠肺炎重病患者的科学报告指出,6名患者死亡
斯坦福大学的研究人员建议新冠肺炎慎用这种药物
萨珀说:“在COVID患者身上有所有这些间接证据,但需要更多的调查。”
与此同时,研究人员希望这一发现将迅速推动对斯蒂尔病患者的人类白细胞抗原检测
萨珀说:“我们必须做到的一点是,“在正确的时间,为正确的人提供正确的药物。”
“在斯蒂尔病中,对大多数人来说,这些药物是完全正确的
但是我们已经能够确定一个简单的基因测试,可以判断这是不是适合你的药物
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