Credit: Unsplash/CC0公共领域 梅奥诊所的研究人员将类风湿性关节炎中的T细胞功能障碍与代谢缺陷联系起来,这在新的《自然免疫学》杂志上有报道
在类风湿性关节炎患者的“辅助”T细胞中,低水平的特定氨基酸会导致细胞沟通不畅,但提供它可能会为自身免疫性疾病提供一种新的治疗策略
类风湿性关节炎是一种以慢性炎症为特征的自身免疫性疾病,包括高水平的称为肿瘤坏死因子的细胞因子
这种蛋白质用于募集免疫系统资源,并能导致细胞死亡(坏死)
“在过去的25年里,肿瘤坏死因子一直是治疗自身免疫性疾病和组织炎症的重要治疗靶点,”Cornelia Weyand,M
D
博士
D
梅奥诊所免疫学家和风湿病学家
“肿瘤坏死因子抑制剂的引入是炎症疾病管理的一个范式转变
但是,尽管它们阻断了肿瘤坏死因子在发炎组织部位的作用,但它们不能阻止细胞因子的产生
因此,他们不能治疗肿瘤坏死因子诱导的疾病的根本原因
“博士
韦扬是新出版物的资深作者
基于20多年工作中收集的数据,Dr
Weyand的团队开始研究辅助性T细胞
它们协调免疫反应,但它们也可以在感染后留在体内,以帮助免疫系统在入侵者返回时更快地做出反应
但是这些细胞记住的不仅仅是以前与病原体的接触
“不幸的是,这些T细胞也能记住自己的错误,在类风湿性关节炎患者中,它们会主导对关节的攻击,”Dr
Weyand
将T细胞功能障碍拖向源头 研究人员与梅奥诊所的患者以及他们的风湿病学家和手术团队合作,发现T细胞是肿瘤坏死因子的重要来源
他们求助于细胞和小鼠模型来确定原因,并最终发现T细胞的线粒体有缺陷
“我们观察到类风湿性关节炎患者的T细胞线粒体功能低下,通过筛选细胞的线粒体产物,我们发现类风湿性关节炎的T细胞缺乏天冬氨酸。”
Weyand
通过一系列实验,研究人员发现天冬氨酸作为线粒体和内质网之间的信使
当线粒体减少天冬氨酸与内质网的通讯时,细胞器假定线粒体处于应激状态
响应时,内质网开始扩张并过量产生蛋白质,其中之一是肿瘤坏死因子
“本质上,肿瘤坏死因子的过度产生是代谢缺陷的结果,”博士解释说
Weyand
“营养不良的T细胞致力于TNF的产生,并成为高效的促炎效应细胞
" 从根本上治疗自身免疫性疾病 有了这些知识,博士
Weyand希望研究人员能够开发新的治疗策略来对抗过量的肿瘤坏死因子
“这对我们的患者非常重要,因为许多患者对标准的肿瘤坏死因子受体阻滞剂产生了耐药性
同样重要的是认识到细胞内的代谢缺陷会导致疾病
Weyand
“我们希望开发能够修复线粒体缺陷、补充天冬氨酸并成功抑制组织炎症的策略
" 除了博士
韦扬和其他作者都来自梅奥诊所,他们是吴博文博士
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;赵,博士
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;金科博士
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;胡,博士
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;马修·阿卜杜勒,男
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;肯尼斯·沃林顿,医学博士
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;和约尔格·戈伦齐
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