HIV-1病毒
信用:罗伯特·特鲁希略/维基百科 在癌症、免疫学、传染病和疫苗开发方面,国际生物医学研究的领导者——威斯达研究所的研究人员进行了一项新的研究,展示了艾滋病毒感染细胞表面的关键特征如何帮助这种疾病逃避免疫系统的检测
它还显示了如何禁用这些功能
发表在《PLOS病原体》杂志上的这一发现,是朝着一种新的治疗方法迈出的第一步,这种新的治疗方法不仅旨在抑制病毒复制,还旨在杀死携带持久性病毒的细胞,这种病毒会阻止我们治愈艾滋病毒感染
穆罕默德·阿卜杜勒·穆赫森博士说:“我们发现糖免疫检查点相互作用是一种新的机制,可以让感染艾滋病毒的细胞逃避免疫监视。”
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威斯达研究所疫苗和免疫治疗中心助理教授,论文合著者
“我们开发了一种新的方法,选择性地靶向这些感染细胞表面的这些相互作用
" 治愈或长期缓解仍然是艾滋病毒研究的圣杯
目前的治疗方法可以将艾滋病毒降低到检测不到的水平,但不能完全根除它
当治疗停止时,这种疾病通常会很快复发
即使得到控制,艾滋病毒也会增加其他健康问题的风险,包括神经疾病、心血管疾病和癌症
在这项新研究中,研究人员观察了艾滋病病毒感染细胞表面一种叫做唾液酸的糖分子
这些糖与抗病“自然杀手”免疫细胞表面的称为siglecs的特殊受体结合
当被激活时,这些受体作为抑制剂,抑制杀伤细胞并使它们停止杀伤
“我们想,‘这些感染艾滋病毒的细胞有没有可能利用这种相互作用——用这些糖覆盖自己,以逃避自然杀手的免疫监视?’”阿卜杜勒-穆赫森说
阿卜杜勒-穆赫森实验室发现事实确实如此,这些被感染的细胞可以利用这种抑制性联系来逃避免疫监视
研究人员随后调查了他们是否能够操纵这种联系,使杀伤细胞更有效地杀死感染艾滋病毒的细胞
首先,他们研究了禁用杀伤细胞的抑制剂是否会释放出全部杀伤能力
然而,这会导致免疫细胞不分青红皂白地攻击,破坏健康和不健康的细胞
研究人员随后将注意力转向了艾滋病毒细胞
他们使用一种叫做唾液酸酶的酶来去除激活免疫抑制剂的唾液酸糖
然而,这又一次影响了所有的细胞,导致杀手细胞不分青红皂白地攻击
最后,他们开发了一种与艾滋病毒抗体相连的唾液酸酶结合物
这种抗体-唾液酸酶结合物仅靶向艾滋病毒细胞上的唾液酸
随着唾液酸从这些细胞中移除,杀手免疫细胞攻击并杀死了感染艾滋病毒的细胞,留下健康细胞
阿卜杜勒-穆赫森说:“杀伤细胞成为艾滋病毒感染细胞的超级杀手,现在它们以选择性的方式攻击它们。”
他补充说:“这一发现可能是过去几年来一直是研究重点的‘休克和杀死’艾滋病毒治疗方法中缺失的一环。”
这个分两步走的过程包括首先将艾滋病毒从潜伏期中“电击”出来,这样它就可以被检测出来,然后刺激免疫系统一劳永逸地“杀死”病毒
然而,虽然已经发现了有效的方法来逆转潜伏期,但科学家们还没有找到一种方法来使感染艾滋病毒的细胞一旦重新激活就更容易被杀死
阿卜杜勒-穆赫森说:“我们可能会震惊,但我们还没有杀人。”
“我们的方法实际上增加了艾滋病毒感染细胞被杀死的可能性,这是艾滋病毒领域最大的未满足需求之一
" 第一作者萨姆森·阿德尼吉博士
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威斯达的博士后研究员指出,该团队的方法可以与目前正在临床试验中研究的广泛中和抗体疗法相结合进行测试
他说:“通过结合各种方法,我们可以将这些免疫细胞从警察变成一种机器战警。”
研究人员还指出,除了艾滋病毒,这种方法还可以用于治疗其他可能逃避免疫系统的传染病,包括肝炎和冠状病毒感染
接下来,该团队正在推进动物研究,以在体内测试他们的发现
他们还在研究艾滋病病毒上的其他糖分子,这些糖分子可能与唾液酸有相似的作用
阿卜杜勒-穆赫森说:“感染艾滋病毒的细胞很可能通过许多潜在的糖免疫检查点逃避免疫监视。”
“我们正在研究其他机制以及如何打破它们
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