人类乳腺癌中PIK3CA基因型与转录组干细胞和PI3K信号评分之间的反直觉关系
信用:Ralitsa Madsen，CC-BY 4
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0/) 乳腺癌有一种过度活跃的PI3K酶，参与细胞生长和分裂，往往更具侵略性，更像干细胞一样扩散和分裂
但是伦敦大学学院的Ralitsa Madsen和他的同事在11月11日发表在《公共科学图书馆遗传学》杂志上的一项新研究揭示了PI3K活性和编码这种酶的PIK3CA基因突变之间惊人的关系
具有一个PIK3CA基因突变拷贝的乳腺癌肿瘤往往具有较低的PI3K活性
相比之下，具有两个或更多拷贝的患者通常具有更高的PI3Kα活性，导致某些类型乳腺癌患者的肿瘤侵袭性更强，预后更差
之前在实验室的实验表明，两个而不是一个突变的PIK3CA基因可以促进持久的干细胞状态——这种品质被称为“干细胞性”
但直到现在，还没有来自人类患者的证据支持这一观点
在这项新研究中，研究人员调查了乳腺癌中PI3K突变、PI3K活性和干细胞之间的关系
他们使用了来自近3000个乳腺癌肿瘤的公开数据，并应用计算方法来推断PI3K活动和干细胞
他们发现侵袭性肿瘤具有更强的PI3K活性和更高的干细胞水平
然而，他们惊讶地发现，只有一个PIK3CA突变拷贝的癌细胞具有较低的干细胞水平，并且潜在的攻击性较低
这项新研究支持PI3K酶过度活跃与更具侵袭性的乳腺癌有关的观点
此外，研究人员警告说，肿瘤中突变PIK3CA突变的拷贝数可能会影响其对癌症治疗的反应
他们得出结论，在选择患者参加新药临床试验时，应该考虑这些信息以及PI3K活动的数据
Madsen补充道，“通过PIK3CA突变剂量进行乳腺癌分层揭示了与PI3K通路活性和肿瘤去分化功能指数的反直觉关系
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