Venn图显示了研究人员在2015年研究的队列(TBM1)和当前研究的队列(TBM2)中发现的重叠基因
请注意，两个队列中重叠基因的数量(16)非常少；这代表了神经发育障碍中广泛的遗传异质性
信用:作者/AJHG，2021年 确定罕见的神经发育障碍的遗传原因可能非常具有挑战性
在最近的一项研究中，一个全球科学团队，包括贝勒医学院的研究人员，致力于为土耳其家庭寻找基因答案
“在临床实践中，看到一名患者的特征与文献中记载的不匹配是非常常见的，这限制了医生指导临床护理和提供其他家庭成员可能面临风险的信息的能力，”Dr
塔达希罗·米塔尼博士的博士后助理
詹姆斯·R
卢普斯基在贝勒医学院的实验室
米塔尼解释说，在目前的研究中，研究人员试图确定234名受试者和20例土耳其受影响家庭的罕见神经发育障碍的遗传原因。米塔尼是这项研究的第一作者，该研究由来自世界各地的50名研究人员组成
合著者Dr
BCM大学儿科神经病学助理教授达乌特·佩勒万
研究人员于2011年启动了该项目，多年来与世界各地的医生和患者以及遗传学、基因组学和生物信息学领域的研究人员开展了密切合作
该团队使用了基因匹配器，这是一种基于网络的免费“匹配服务”，旨在让世界各地对同一基因感兴趣的临床医生和研究人员建立联系
改进诊断 该团队发现了新的基因，并确认了以前与神经发育障碍相关的基因
在这项研究中，他们能够对254人中的181人(71%)和大约80%的神经发育障碍进行分子诊断
在181名被诊断的个体中，有20人以前曾被研究过，但当时研究人员并没有发现基因诊断
Pehlivan说:“我们的发现证实，在现有数据上应用新开发的分子和计算工具可以为以前未确诊的家族提供答案。”
复杂神经发育障碍的新视角 “重要的是，我们还发现了一种解释，可以解释具有与医学文献中报道的特征不匹配的疾病所带来的诊断挑战，”目前在日本东京济济医科大学工作的Mitani说
“我们确定，多基因罕见致病基因突变的特定组合的积累，这种现象被称为多位点致病变异，导致每个个体特有的复杂特征
" “单一疾病是由单一基因突变引起的这一最初想法并不能解释各种复杂的神经发育疾病，”佩勒万解释说
在多位点致病变异中，一个患者可能有多个突变基因
例如，一个基因突变可能导致肌肉疾病，另一个基因突变可能导致脑部疾病，而在另一个患者中，一个突变可能影响肾脏，另一个可能影响大脑
罕见的多重突变基因的特定组合的积累导致了具有每个个体独有的复杂特征的条件
患者可能会出现具有相似性但也有重要差异的神经发育障碍，这需要在决定治疗和评估其他家庭成员的风险时加以考虑
“在这项研究中，我们首次严格应用一套标准来评估我们患者的多位点致病变异，并发现它存在于28例患者中
我们建立了基因诊断的病例的9%，”佩勒万说
“我们的发现证实了常规应用这些标准评估多位点致病变异对罕见的神经发育性精神障碍的贡献的价值，并再次揭示了为什么基因组研究优于单基因检测
" 合著者Dr
泽伊内普·科万·阿克德米尔，休斯敦UT健康公共卫生学院助理教授
“大多数多位点致病变异的患者都是近亲
" 合著者Dr
詹妮弗·波西，BCM大学分子和人类遗传学助理教授
波西还领导了新启动的BCM-格雷戈尔(基因组研究阐明稀有基因)项目，这是国家卫生研究院资助的格雷戈尔联盟的一部分
研究人员的综合方法还为研究人类基因的功能、人类生物学和神经发育障碍的分子机制增加了宝贵的信息资源，所有这些都可以改善诊断和治疗
这项研究发表在《美国人类遗传学杂志》上
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
