H & E染色的皮肤活检中的黑色素瘤—此病例可能代表浅表扩散性黑色素瘤
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0 根据MD安德森癌症中心研究人员今天在《柳叶刀肿瘤学》上发表的第二阶段研究结果，免疫检查点抑制剂nivolumab和ipilimumab的联合治疗证明了对大脑有损害的黑色素瘤患者的总体生存率
CheckMate 204研究的最终结果证实了联合治疗的持久反应——基于第二阶段研究结果，联合治疗成为该人群的一线护理标准——总生存率为71
3年无症状患者为9%
在12周内对治疗有反应的癌症患者中，总生存率为92%
在有症状的脑转移患者或接受皮质类固醇治疗的患者中，反应较低，但仍然持久，有36
6%的总存活率
“用联合免疫疗法诱导颅内反应对黑色素瘤已经扩散到大脑的患者的生存有直接和持久的影响，”第一作者侯赛因·塔比说
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博士
D
安德森医学院黑色素瘤医学肿瘤学教授兼脑转移诊所联合主任
“我们已经表明，这种治疗为具有历史上可怕预后的患者提供了长期生存的机会
" 大约40%的ⅳ期黑色素瘤患者在诊断时有脑转移，而75%的患者在某个时候出现脑转移
在这种组合引入之前，黑色素瘤脑转移患者的一年生存率约为20%
该研究的主要终点是颅内临床获益率，定义为完全和部分反应以及持续至少6个月的稳定疾病
研究者评估的临床获益率为57
客观应答率为53
无症状患者为5%
这些结果与无脑转移的转移性黑色素瘤患者的应答率相似
研究者评估的临床获益和客观缓解率均为16
有症状的患者为7%
三年颅内无进展生存率为54
无症状患者为1 %, 18
9%在有症状的患者中
还通过盲法独立中心审查(BICR)评估反应，BICR被推荐用于评估中枢神经系统转移患者癌症药物的研究
总体而言，BICR和研究者评估具有高度一致性
一些对治疗没有反应的患者仍然有良好的总体生存率，研究人员认为这可能是由于随后的放射或全身治疗，并可能表明对联合免疫治疗的反应没有被当前的成像技术完全或准确地评估
Tawbi说:“这些结果证实了联合免疫治疗是有效的，应被视为无症状黑色素瘤脑转移患者的一线选择。”
“该研究还强调了对有症状患者的有效选择的持续需求，以及通过研究消除对类固醇需求的方法来进一步帮助这一人群的机会
" 这项单臂研究从登记无症状的黑色素瘤脑转移患者(队列A)开始，后来进行了修订，允许登记有神经症状或基线使用皮质类固醇的患者(队列B)，皮质类固醇通常用于帮助控制脑转移患者的症状
在美国的28个研究地点，共有101名患者被纳入队列A，18名患者被纳入队列B
中位随访时间为34
队列A和队列7中的3个月
第二组5个月
队列A中的患者平均年龄为59岁，为67岁
3%为男性，98%为白人
B组患者的中位年龄为59岁
5人，72人
男性2%，女性94%
5%白色
患者每三周接受一次nivolumab加ipilimumab，共四剂，随后每两周接受一次nivolumab，维持期长达两年
没有发现新的安全性问题，该组合的毒性与之前在无脑转移的晚期黑色素瘤患者中的试验相似
在队列A中，55
4%的患者出现3级或4级治疗相关不良反应，导致28例患者停止治疗
7%
在队列B中，66
7%的患者出现3级治疗相关不良反应，16
6%停止治疗
队列B中未报告4级事件
最常见的严重治疗相关不良事件是结肠炎、腹泻、垂体炎症和肝酶升高
免疫介导的事件包括肝炎、皮疹和甲状腺功能减退
此前曾报道一例因治疗相关心肌炎死亡的患者
Tawbi说:“联合免疫疗法仍然是一种高毒性的治疗方案，因此我们接下来的重点领域之一是开发对患者更安全且仍然同样有效的治疗方法。”
“历史上，许多脑转移患者被排除在临床试验之外
现在，我们展示了专门针对这一人群的试验是可能的
" 医学博士安德森的多学科脑转移诊所，由塔比和弗雷德里克朗共同指导
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，神经外科主任，李京，医学博士
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博士
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放射肿瘤学副教授于2019年开业，以加快治疗时间，并为脑转移患者进行临床试验提供中心
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