frs2β产生的乳腺癌发生起始阶段的微环境
在乳腺癌小鼠模型MMTV-ErbB2的乳腺初始微环境中出现的癌症干细胞增殖形成肿瘤块(左)
另一方面，缺乏Frs2β的MMTV-ErbB2/Frs2β -/-乳腺不形成这样的初始微环境，甚至当癌症干细胞出现时，它们也不增殖
学分:金泽大学 癌症发病预防被认为是最重要和最具成本效益的长期癌症预防措施
然而，由于在许多情况下癌前病变和非常早期的癌症开始增殖的分子机制仍然未知，因此基于潜在机制的癌症发病的预防方法还没有开发出来
近年来，已经认为具有干细胞特性的癌细胞，即所谓的癌症干细胞，能够自我更新、增殖并分化成肿瘤组织中的所有癌细胞
癌症干细胞的发展和增殖被认为是癌症发生的关键
众所周知，癌症干细胞受周围基质细胞和免疫细胞形成的微环境产生的细胞因子的影响，但这些现象的细节尚不清楚
目前的研究是由教授领导的研究小组进行的
金泽大学的Gotoh与来自东京医科大学、东京大学、日本国家癌症中心、九州大学、庆应义塾大学等的科学家一起
在研究乳腺癌细胞周围微环境的细节时，研究小组发现细胞内信号分子FRS2β在乳腺上皮细胞的一个非常小的亚群中表达
FRS2β是一种膜结合的细胞内衔接蛋白分子
已知该蛋白结合受体酪氨酸激酶HER2/ErbB2并抑制细胞内丝氨酸/苏氨酸激酶ERK，但其大部分功能未知
该团队继续使用MMTV-ErbB2模型小鼠研究乳腺癌发生起始阶段的乳腺微环境，该模型小鼠通过细胞膜受体酪氨酸激酶HER2/ErbB2在乳腺中的特异性过度表达而自发发展为乳腺癌
结果，发现FRS2β强烈激活细胞内内体上的炎症主调节转录因子NF-κB
结果显示，由FRS2β激活的NF-κB有助于产生炎性细胞因子，当这些炎性细胞因子从细胞中释放时，基质细胞和免疫细胞被吸引
在这种状态下将乳腺癌干细胞移植到乳腺后，一个月内就形成了一个大的肿瘤块
相比之下，对于FRS2β缺乏的乳腺，乳腺癌干细胞移植并不诱导肿瘤发生(见图)
由此发现，FRS2β必须激活乳腺细胞中的NF-κB，以产生初始微环境，从而使癌症干细胞开始增殖
这些结果表明，FRS2β产生的乳腺微环境对乳腺癌的发生极其重要
目前，乳腺导管原位癌(DCIS)的早期病变可以通过乳房x线照相术发现
然而，由于人们无法判断DCIS的癌细胞随后是否会增殖并成为恶性侵袭性癌症，唯一的选择是手术，这是一种高度侵袭性的治疗方法，在临床实践中造成了问题
通过了解FRS 2β–NF-κB轴在DCIS周围微环境中的活性，有可能确定是否需要手术
[导管原位癌(DCIS)是乳腺癌的最早病变
这是一种病变，其中癌细胞定位在乳管中，而不破坏和侵入围绕乳管的乳腺细胞外的基底膜
] 据认为，本研究的进一步发展将使针对乳腺癌发病前产生的乳腺微环境的治疗成为可能
因此，可以实现乳腺癌发病的预防和早期治疗，并且可以挽救生命
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