在R-CHOP化疗中加入ibrutinib提高了60岁及以下患有MCD或N1亚型非GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤的试验参与者的总生存率
信贷:国家健康研究所(NCI) 新的证据表明，在标准化疗方案中加入靶向治疗ibrutinib (Imbruvica)可以改善一些患有特定形式弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的年轻人的寿命
这一发现发表在2021年11月4日的《癌细胞》杂志上，来自美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所(NCI)的研究人员对之前进行的一项3期临床试验的新分析
这项名为“凤凰试验”的研究的初步结果表明，将伊布替尼与标准化疗方案相结合并不能帮助一种称为非GCB DLBCL的DLBCL患者总体上活得更长
然而，通过分析试验患者的肿瘤活检样本，NCI研究人员和他们的合作者现在已经表明，具有非GCB DLBCL特定基因亚型(称为MCD和N1)的年轻患者对治疗组合有异常反应，所有这些患者在诊断后三年无疾病存活
“人们认为试验没有成功，”路易斯·M
M .斯陶特
D
博士
D
NCI癌症研究中心淋巴恶性肿瘤部主任
“但有一些有趣的事情正在发生——如果你只考虑60岁以下的年轻患者，他们确实从ibrutinib中获益，我们现在明白原因了
" Wyndham H说:“这项新的分析为医生考虑将ibrutinib加入到非GCB DLBCL年轻患者的初始治疗的标准化疗中提供了令人信服的理由。”
M .威尔逊
D
博士
D
淋巴恶性肿瘤部门的高级研究员，该研究的合著者
dll是最常见的淋巴瘤类型，占全球淋巴瘤病例的40%
这种快速生长的癌症影响B细胞，一种白细胞，通常从淋巴结开始
DLBCL患者通常采用称为R-CHOP的化疗方案，包括环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松和单克隆抗体利妥昔单抗
但是R-CHOP并不是对所有的人都有效
在21世纪，为了更好地理解治疗反应中的个体差异，研究人员分析了dll肿瘤中基因活动的模式
他们发现dll有三个分子亚组:生发中心B细胞样(GCB)、活化B细胞样(ABC)和未分类
研究人员后来发现，这些亚组对化疗的反应不同
最近，研究人员表明，ABC和GCB亚组可以进一步分为七个基因亚型，它们对化疗的反应也不同
Ibrutinib是第一个被评估用于治疗DLBCL的靶向治疗
这种药物通过阻断布鲁顿酪氨酸激酶的活性起作用，布鲁顿酪氨酸激酶是一种参与B细胞生长和存活的蛋白质
碱性成纤维细胞生长因子的癌细胞需要这种蛋白质才能存活
在之前的一项2期临床试验中，研究人员发现，仅用伊布替尼治疗就导致37%的ABC型患者肿瘤缩小，但只有5%的GCB型患者肿瘤缩小
随后，研究人员启动了菲尼克斯试验，以评估在新诊断的非GCB DLBCL患者中加入ibrutinib对R-CHOP的影响
尽管该试验没有显示将ibrutinib加入R-CHOP的总体生存益处，但当研究人员专门观察60岁及以下的试验参与者时，将ibrutinib加入R-CHOP的益处变得显而易见
60岁以上的患者没有从添加ibrutinib到R-CHOP中获益，可能是因为他们经常不能很好地耐受这种组合，不得不提前停止治疗
菲尼克斯试验不清楚的是，是否所有非GCB DLBCL的年轻患者都受益于ibrutinib，或者某些基因亚型的患者是否受益更大
为了深入了解这个问题，研究人员对838名参与者中的773人的肿瘤样本进行了基因分析，并使用一种叫做LymphGen的算法确定了他们的亚型
斯陶特和他的NCI同事乔治·赖特博士一起开发
D
他们表明，伊布替尼的大部分益处是在患有ABC DLBCL的患者身上，这与之前的研究是一致的
ABC DLBCL可分为四种遗传亚型:MCD、N1、BN2和A53
研究人员发现，60岁及以下的MCD亚型患者使用伊布替尼和R-CHOP的三年无事件生存率和总生存率为100%，而三年无事件生存率为48%，三年总生存率为69%
仅R-CHOP时为6%
N1亚型的年轻患者使用伊布替尼和R-CHOP的三年无事件生存率和总生存率也为100%，而单独使用R-CHOP的三年无事件生存率和总生存率为50%
BN2基因亚型的年轻患者似乎没有从ibrutinib的添加中获益
然而，这种亚型已经有了82%的总生存率
除了在MCD和N1 DLBCL中的异常应答率，ibrutinib确实为其他一些非GCB DLBCL的年轻患者提供了益处
需要更多的研究来确定A53亚型——由于技术原因，研究人员在这项研究中无法识别——是否属于这一类
尽管目前还没有商业上可用的检测来鉴别MCD和N1亚型
斯陶特指出，非GCB类dll的识别是例行公事
他说:“多年来，我们只为这些患者提供化疗和利妥昔单抗。”
“现在，我们希望将ibrutinib加入到目前的治疗中，可能会给年轻患者更好的机会从这种侵袭性癌症中存活下来
"
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
