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信用:DOI: 10
1016/j
ajpath
2021
07
009 哥德堡大学的研究人员首次表明，恶性黑色素瘤患者的转移不仅通过新血管分支的生长进入循环系统，还通过一种替代过程，即一条血管通过纵向分裂分成两条平行的血管
这一发现重温了一个古老的研究理念，即如何通过阻断新血管的形成来抑制肿瘤的生长
像所有其他器官一样，肿瘤需要进入循环系统才能生长
50年前，美国的一名医生和研究员
S
，Judah Folkman，提出癌细胞通过分泌刺激新血管生长的分子，欺骗身体让肿瘤进入循环系统
福克曼还提出，没有血管通路的肿瘤直径永远不会超过1毫米
这开始了癌症研究人员多年的紧张工作，在20世纪90年代，他们发现血管内皮生长因子是一种生长因子，它向邻近的血管发出信号，提示它们应该建立一个新的分支
据推测，阻断血管内皮生长因子会阻止所有实体肿瘤的生长
但那些希望这将成为所有实体瘤癌症的最佳治疗方法的人感到失望，因为阻断生长因子的药物对大多数癌症没有或只有有限的效果
血管扩散的新方式 20世纪80年代中期，在深入研究血管如何长出新分支(称为萌芽血管生成)的阴影下，瑞士的研究人员表明，血管也可以纵向分裂(肠套叠血管生成)
近200年来，研究人员已经知道血管可以生长出新的分支，但肠套叠血管生成仍然相对未知
在一项广泛的研究中，哥德堡大学的研究人员检查了恶性黑色素瘤患者转移样本中近10，000个血管的图像
在《美国病理学杂志》的一篇文章中，他们表明这种形式的血管生成发生在恶性黑色素瘤的转移灶中
耗时的工作 该作品的第一作者安库尔·潘迪塔(Ankur Pandita)说:“这花了很长时间，我们仔细浏览了患者转移瘤的图像，找到了表明血管正在分裂的小结构。”
她是哥德堡大学的博士生，也是萨尔格伦斯卡大学医院肿瘤学的住院医师
“我们一直在血管中寻找小的血管内支柱，这些支柱就在血管分裂之前出现
柱子非常小，只有头发的二十分之一厚
" 哥德堡大学副教授、萨尔格伦斯卡大学医院肿瘤学高级顾问马克斯·莱文(Max Levin)说:“肿瘤有另一种途径进入血管，这一事实可能解释了为什么VEGF抑制剂在大多数肿瘤中效率低下。”
“肠套叠血管生成是血管在组织中扩散的一种有力方式
在不到一个小时的时间里，血管已经形成了准备分裂的支柱
" 可能的药物 通过结合表面荧光和共聚焦显微镜，研究小组可以看到肿瘤样本中血管内的柱子
通过RNA测序，研究人员已经开始识别血管分裂所需的因素
被称为基质金属蛋白酶(MMPs)的一组酶的成员似乎在溶解血管壁以允许血管纵向分裂中起着重要作用
马克斯·莱文说:“我们的结果表明，在转移性恶性黑色素瘤患者中，肠套叠血管生成有助于子肿瘤的生长。”
“目前已经有抑制MMP蛋白的药物，MMP抑制剂MMP抑制剂在实验模型中防止柱子的形成，这些药物有可能成为治疗手段的一部分，可以阻止恶性黑色素瘤患者转移瘤的生长
" 在下一步中，该团队将使用一种新技术，空间穿越术和单细胞RNA测序，来分析血管内柱子中的基因表达
目标是确定哪些蛋白质和信号通路为肠套叠血管生成提供起始信号
该团队同时致力于确定恶性黑色素瘤的小鼠模型，其中肠套叠血管生成有助于肿瘤生长
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