Credit: CC0公共域 根据马萨诸塞州总医院(MGH)研究人员领导的《癌细胞》杂志的一项新研究,癌症相关成纤维细胞的三种亚型可以指导肺癌患者个性化治疗的设计
像非小细胞肺癌这样的实体瘤至少包含三种主要的细胞成分:癌细胞、免疫细胞和CAFs(它们产生肿瘤的细胞基质并分泌信号分子)
当前的个性化癌症治疗方法主要集中在靶向癌细胞(例如
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癌基因特异性抑制剂)和免疫环境(e
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免疫检查点阻断)
还不清楚是否可以利用CAFs来设计更个性化的治疗
与基于基因组畸变很容易区分的癌细胞不同,CAFs异质性的表征在历史上具有挑战性
因此,以前普遍针对和广泛消耗CAFs的尝试很少能改善临床患者的结果
“我们需要一种新的方法来描述咖啡馆
重要的是,我们需要全面了解不同CAFs的生物学功能及其临床意义,”第一作者胡海川博士说
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大众普通癌症中心的研究人员和哈佛医学院的医学讲师
正如他们在被选为《癌细胞》11月刊封面故事的论文中所报道的那样,研究人员从肺癌活检组织中提取了CAFs,并收集了大量具有广泛分子谱的样本
利用这种活的CAFs生物库,研究人员可以在实验室测试CAFs,并将它们的治疗效果与相应患者的治疗反应进行比较
通过使用给予患者的相同疗法研究CAFs的异质性,他们确定了具有不同生物学功能和治疗意义的三种亚型: 那些对癌症有强保护作用的,因为它们高度表达生长因子HGF和FGF 7那些对癌症有中度保护作用并高度表达FGF 7的,以及那些提供最低限度保护并产生炎症因子,从而募集免疫细胞的
因此,携带前两种CAFs亚型的患者可以从补充治疗中获益(例如
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、EGFR·TKI和ALK·TKI)与针对MET (HGF受体)和FGFR (FGF7受体)的额外药物,携带第三种CAFs亚型的患者可能从免疫肿瘤策略中进一步受益
MGH的研究人员进一步证明,这些肺caf的功能亚型与患者靶向治疗的临床结果相关,caf的功能差异由调节HGF和FGF7表达水平的内在转化生长因子β(TGF-β)信号通路活动控制
研究人员首次展示了肺癌中广泛的CAFs的功能前景
CAFs在治疗和临床影响方面的巨大差异强调了基于这一独特参数完善主流治疗的必要性
生物学家通常将癌症称为一个生态系统,在临床管理过程中,每个细胞都很重要
胡指出:“随着像这样的许多正在进行的努力,我乐观地认为,有一天可以通过考虑患者肿瘤中每个细胞的具体特征来开发完全个性化的肺癌治疗计划
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