在标准治疗中加入他莫昔芬对(A)脑脊液无菌化率和(B)随机后10周存活率的影响
(一)在治疗组治疗的头2周内，以每毫升菌落形成单位(CFU)衡量的脑脊液真菌计数下降
来自单个患者的数据以灰色线条显示
蓝色粗线显示了基于统计分析中描述的联合模型的脑脊液真菌计数的95%可信区间(阴影带)的估计平均值
下降率为0
接受他莫昔芬治疗的患者为49 log 10 cfu/ml/天，而接受0
对照组患者为48 log 10 cfu/ml/天
水平虚线表示检测极限值(4
5 CFU/毫升)
拟合线与第8天后检测极限值的水平虚线交叉，因为分别有25%和75%的患者在第8天和第15天真菌计数低于检测极限
(二)10周研究期间每个研究组的卡普兰-迈耶生存疗法
在10周内，对照组发生了7起死亡事件，而三苯氧胺干预组发生了8起(估计风险为27%对34%，绝对风险差= 6
5%) (95%置信区间19
2至32岁
1%，p = 0
62)
信用:DOI: 10
7554/eLife
68929 牛津大学研究人员进行的一项临床试验的结果打破了他莫昔芬可以提高一种致命真菌性脑膜炎的存活率的希望，该结果今天发表在《电子生活》杂志上
该研究发现，在标准抗真菌治疗中加入他莫昔芬并不能更好地加速脑膜炎患者脊髓液中真菌感染的清除
更多接受他莫昔芬治疗的患者有心脏传导障碍的证据，尽管研究组之间严重副作用的发生率没有差异
隐球菌性脑膜炎是艾滋病毒感染者的主要死亡原因，但也影响那些没有艾滋病毒的人，无论他们是否免疫功能低下
大多数感染是由一种叫做新型隐球菌的真菌引起的
新生隐球菌)并且发生在低收入的热带环境中
金标准治疗是三种药物的组合:最初是氟胞嘧啶和两性霉素B，然后是氟康唑
然而，即使采用这种金标准疗法，仍有三分之一的患者在确诊后10周内死亡
此外，药物氟胞嘧啶受到可用性和成本的严重限制，这意味着它很少用于疾病负担最重的地方
共同第一作者阮氏三彦(Nguyen Thi Thuy Ngan)是Cho Ray医院热带医学系和牛津大学临床研究组(OUCRU)的临床医生，他说:“三苯氧胺在实验室中显示出对多种酵母菌的抗真菌活性；我们随后表明，它与两性霉素协同作用，对抗我们档案中三分之二的临床隐球菌分离株
作为一种众所周知的、非专利的、廉价且可广泛获得的药物，它是治疗隐球菌性脑膜炎的有希望的候选药物
" 共同第一作者，OUCRU生物统计学家Nhat Thanh Hoang Le补充道:“我们设计了一项随机试验，以确定联合使用这些药物是否可以提高隐球菌从有和没有HIV的脑膜炎患者中清除的速度
" 这项试验涉及50名患者，其中40名患有艾滋病，10名没有
在这些患者中，24名被分配接受两性霉素B和氟康唑加他莫昔芬的标准抗真菌治疗，26名仅接受标准抗真菌治疗
研究小组测量了两组人的早期杀真菌活性，也就是说，C含量下降的速度有多快
治疗后两周内患者脊髓液中的新生隐球菌
基于他们之前的实验，研究小组希望在抗真菌治疗中加入他莫昔芬的患者能获得更好的EFA
然而，全民教育没有可检测的差异
两个治疗组之间唯一的区别是他莫昔芬组心脏毒性增加
实验室的研究表明，三苯氧胺的剂量比乳腺癌中常规使用的剂量高5到10倍，才能产生抗真菌效果
但是已知高剂量的三苯氧胺会对心脏造成一种叫做QT延长的影响——这种异常会导致心脏骤停
在这项研究中，他莫昔芬组有一例猝死，尽管这发生在他莫昔芬给药后，且与异常心律无关
资深作者Jeremy Day教授是OUCRU CNS和HIV感染研究小组的负责人，也是英国牛津大学热带医学和全球健康中心的传染病教授，他说:“尽管三苯氧胺具有明显的抗隐球菌作用，并与其他药物协同作用，但它不会增加脑膜炎患者脊髓液中酵母的清除率，也不太可能带来临床益处
“我们的结果表明，像这样的小规模试验对于快速评估可再利用药物和防止可能失败的更大临床研究的时间和成本非常重要
然而，可悲的是，这确实意味着我们仍然迫切需要开发新的、特定的抗隐球菌药物，我们还需要确保现有的、可用的治疗方法是可获得的和负担得起的
"
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