VPI 10463和M68代表经典和高病毒C
艰难梭菌
GTD-VPI优先通过糖基化修饰Rho家族GTPases(例如Cdc42)，而GTD-M68更有效地修饰R-Ras
由于它们对Rho或Ras家族GTPases的选择性不同，这两种不同的TcdB变异体引起两种不同类型的细胞病变效应
学分:UCI医学院 加州大学欧文分校领导的一项研究表明，葡萄糖基转移酶结构域(GTD)是艰难梭菌感染治疗干预的理想分子靶点
这些发现可能导致对抗这种致命疾病的新疗法
基于他们的发现，建立了小GTP酶Rho和R-Ras家族毒素B识别的结构基础，这项名为“艰难梭菌毒素B选择性修饰Rho和Ras GTP酶的结构基础”的研究今天发表在《科学进展》上
CDI是全球抗生素相关性腹泻和胃肠炎相关死亡的主要原因，在美国每年造成50万例病例和2.9万例死亡
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被疾病控制和预防中心列为最大健康威胁之一
全球对高致病性丙型肝炎的出现和传播越来越关注
艰难梭菌菌株，类似于当前COVID大流行中出现的新病毒变体
TcdB是两个同源C中的一个
艰难梭菌外毒素，并且仅TcdB就能够引起所有的CDI疾病
“我们关注的是TcdB的关键GTD的结构和功能，也就是毒素的‘弹头’
“GTD病毒是由宿主细胞内的毒素传递的，并对患者造成大部分胞质损伤，”博士金说
D
，UCI医学院生理与生物物理系教授，通讯作者
“我们发现了一些分子机制，通过这些机制，GTD特异性地识别和阻断了人类GTPases Rho和R-Ras酶家族的生理功能，它们是至关重要的信号分子
" 该团队还展示了经典形式的TcdB和高病毒TcdB如何以不同的方式识别它们的人类目标，这导致了由细菌入侵引起的宿主细胞的明显结构变化
“一旦TcdB的GTD位于细胞内，它就会被我们的细胞屏蔽，变得无法接受被动免疫疗法
但我们的研究表明，可以开发小分子抑制剂来解除GTD，这将直接消除疾病症状和细胞损伤的根本原因，”金说
“这一新策略有可能与其他CDI治疗团整合并对其进行补充
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