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一种新的基于干细胞的治疗进行性痴呆的方法离临床又近了一大步
加州大学洛杉矶分校的研究人员已经成功地大批量、高质量地培养出适合患者移植的恢复性脑细胞
这种疗法旨在修复脑白质中风对大脑的损伤，脑白质中风是一种“无声中风”，会以一种叫做“血管性痴呆”的疾病的形式引发多年的认知退化，甚至会加速阿尔茨海默氏病
这篇新论文发表在《干细胞研究》杂志上
当神经元死亡时，就像中风中发生的那样，大脑通常不能生长新的神经元来代替它们
此前，研究人员曾尝试在实验室中从干细胞中培养替代神经元，并取得了一些成功
然而，这个由S领导的项目
托马斯·卡迈克尔，医学博士，博士
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加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院神经内科主任、加州大学洛杉矶分校瑞金临床医学和干细胞研究伊莱和埃德思布罗德中心临时主任，采取了不同的方法
干细胞被引导成为被称为星形胶质细胞的细胞，而不是神经元，星形胶质细胞是一种支持和影响神经元的脑细胞
“这些细胞在修复大脑中完成许多任务，”艾琳·略伦特博士说
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该论文的第一作者，医学院神经病学助理研究教授
“我们想替换我们知道已经丢失的细胞，但在这一过程中，我们了解到这些星形胶质细胞在其他方面也有帮助
" Llorente制造的细胞是专门的“前修复”星形胶质细胞，它发出化学信号，诱导中风损伤的细胞愈合
在神经元受损的地方，星形胶质细胞促使被称为轴突的长卷须重新生长，这对大脑连接至关重要
另一种重要的脑细胞，称为少突胶质前体细胞，经常被脑白质卒中损坏
健康的OPCs有助于形成被称为髓鞘的保护性脂肪鞘，它包围轴突并允许它们传递电信号
移植的星形胶质细胞与受损的OPCs相互作用，刺激它们行动，恢复新生轴突上的髓鞘
无声的中风会导致以后的痴呆 大血管急性中风会引起最常见的中风相关症状，如面部下垂或一只手臂无力
但是脑白质卒中发生在微小的血管中，引起小的损伤，随着时间的推移逐渐积累
洛伦特解释说:“当中风发生时，你没有大的症状。”
“现在我们知道脑白质卒中会进化并发展成血管性痴呆，并会加重阿尔茨海默病
但是它们真的很难在早期被理解
" 目前，脑白质卒中患者没有可用的治疗方法来修复大脑损伤
在4月份发表在《科学转化医学》上的一项研究中，洛伦特和她的同事证明了他们的星形胶质细胞疗法应用于小鼠，即使在损伤发生很久之后，也能刺激大脑的修复过程
接受治疗的小鼠在移植后四个月内表现出记忆力和运动技能的改善
研究小组还表明，即使在移植的细胞死亡后，对大脑的恢复效果仍然存在
一旦他们唤醒了神经元和OPCs内的修复系统，星形胶质细胞似乎就不需要留在周围就能愈合
从长凳到床边 然而，在实验室中证明一种效果与给人类患者带来一种治疗相差甚远
现在，研究人员已经设计出一种可复制的方法，可以比以前更快地生产大量高质量的细胞
洛伦特说:“这篇论文的目标是将这项技术从长凳带到床边。”
“我们正在生产数十亿个细胞
在动物身上，我们每只老鼠只注射100，000个细胞，但是如果我们把这个翻译给病人，我们认为我们需要在每个病人身上移植1000万到7500万个细胞
" 干细胞就像婴儿细胞，可以成长为身体中的任何一种细胞
脑细胞、骨细胞、血细胞——每一种都有不同的功能，所以它们都必须激活一组不同的基因来实现这一功能
一旦一个细胞变得特化，它就不能被重新训练
例如，如果肝细胞被植入大脑，它们就不能变成脑细胞
但是干细胞有潜力成为任何类型的细胞
星形胶质细胞疗法依赖于化学诱导干细胞成为正确类型的星形胶质细胞
如果有任何细胞误入歧途，这种疗法将不起作用
以前的方法需要长达六个月的时间来生产一批准备移植的细胞
由合著者比尔·洛瑞博士开发的方法
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加州大学洛杉矶分校分子、细胞和发育生物学教授，大大缩短了时间
“我们可以在35天内产生星形胶质细胞，”略伦特说
“这一过程使得我们的治疗产品能够快速、高效、可靠和临床可行地生产
" 这种疗法将被设计成一种“现成的”产品，而不是从病人自己的细胞中提炼出来的
一旦细胞进入大脑，它们就会迁移到受损区域并繁殖——但时间有限
不受控制的生长可能会导致肿瘤，研究人员仔细研究了老鼠，以确保不会发生这种情况
移植的细胞繁殖了几个月，但随后达到稳定期并停止分裂
10个月后，接受星形胶质细胞移植的小鼠没有出现肿瘤的迹象
该小组的下一步将是与美国
S
美国食品药品监督管理局将决定该机构需要什么来推进临床试验
洛伦特说:“加州大学洛杉矶分校是一个让事情发生的绝佳环境。”
“我身后有一个了不起的团队
没有他们，这100%不会起作用
"
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