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识别尿路感染期间发生的动态事件(UTI)揭示了一种对抗这种被认为是最常见的感染类型的新的潜在策略
贝勒医学院和华盛顿大学医学院的研究人员发现，在UTI期间发生的一系列事件维持了旨在消灭细菌的反应和将该过程中可能发生的组织损伤降至最低的反应之间的微妙平衡
NRF2途径通过调节对组织的潜在损伤和细菌的消除，成为这种平衡的关键因素
用美国食品和药物管理局批准的抗炎药物富马酸二甲酯(DMF)治疗UTI动物模型，减少了组织损伤和细菌负担，为DMF将来用于治疗这种疾病打开了可能性
这项研究发表在《细胞报告》杂志上
相应的作者Dr
英迪拉·迈索尔卡尔
L
瓦格纳曾在华盛顿大学医学院担任贝勒大学传染病医学教授
“超过85%的UTI是由尿致病性大肠杆菌引起的
第一作者Dr
切坦尚德拉
乔希，迈索尔卡尔实验室的博士后助理
“附着的UPEC然后可以进入尿路上皮细胞，在那里繁殖
在目前的研究中，我们观察了尿路上皮细胞如何对抗UPEC侵袭和增殖，同时保持其完整性，这对正常的膀胱功能至关重要
" 反应的动态平衡 通过对实验室培养的尿路上皮细胞的研究，迈索尔卡尔、乔希和他们的同事发现，UPEC入侵尿路上皮细胞后，发生了一系列精确的事件
首先，在感染后的早期，尿路上皮细胞通过产生活性氧来保护自己，活性氧是一种高活性化合物，可以杀死细菌
然而，如果持续下去，活性氧还会损害尿路上皮细胞，这对膀胱是有害的
乔希说:“我们发现，活性氧的积累激活了尿路上皮细胞的抗活性氧反应，称为NRF2途径，这将过量活性氧可能对尿路上皮细胞造成的损害降至最低。”
NRF2蛋白位于细胞的细胞质中，与另一种叫做KEAP1的蛋白结合
“当ROS达到一定水平时，NRF2与KEAP1分离，进入细胞核，在那里激活一系列基因
这些基因中的一些产生阻止活性氧的蛋白质，一些产生限制炎症的蛋白质，”乔希说
乔希说:“有趣的是，NRF2激活的基因之一是Rab27b，它能促进尿路上皮细胞消除UPEC。”
“这些协同的事件共同介导了UPEC的消除，同时保持了被细菌攻击的细胞的完整性
" 对抗UPEC的潜在新方法 了解UPEC感染后的过程揭示了对抗这种情况的潜在新策略
乔希说:“我们了解到，活性NRF2参与了中和活性氧(有助于保护尿路上皮细胞)和消除UPEC。”
“这些发现表明，激活NRF2的药物，如DMF，可能有助于清除UPEC感染
" DMF是FDA批准的通过抑制炎症反应来治疗炎症如多发性硬化症的药物
Mysorekar说:“通过对UTI的一个动物模型的研究，我们表明用DMF治疗激活了NRF2，抑制了免疫反应，限制了细菌对尿路上皮细胞造成的损伤程度，并促进了RAB27B的激活，RAB27B可以清除膀胱中的细菌。”
“我们的发现支持进一步探索这种方法作为UTI的潜在治疗方法
" 女性往往会反复出现UTI，这会导致慢性炎症、广泛的膀胱粘膜损伤和慢性感染
持续的抗生素治疗也会对身体的“好细菌”微生物群产生负面影响，并促进抗生素抗性细菌的发展
“这项工作最令人兴奋的部分是确定了一种非抗生素疗法，它可以控制感染并减少炎症，”迈索尔卡尔说，他也是贝勒大学的分子病毒学和微生物学教授
“尽管在到达诊所之前还需要做很多工作，但使用DMF治疗有可能帮助数百万受这种疾病影响的妇女
" 这部作品的其他贡献者包括艾米·莫拉和保罗·阿
费尔德，以前在华盛顿大学医学院
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