HSF1介导的热休克途径促进造血干细胞在培养和衰老过程中的蛋白沉积
信用:细胞干细胞 众所周知,造血干细胞——血细胞的前体——很难在培养皿中生长,而培养皿是基础研究的重要工具
加州大学圣地亚哥医学院的科学家已经发现了潜在的问题,并开发了一种保持培养细胞健康的方法
他们说,这些发现对寻求干细胞移植的患者来说是积极的消息,并且可能暗示一种新的方法来抵御衰老
该发现将发表在2021年8月12日的《细胞干细胞》在线版上
在骨髓移植中,骨髓或免疫系统受损的患者通过静脉输注造血干细胞来重建血液生成
该方法用于治疗白血病、淋巴瘤、再生障碍性贫血和免疫缺陷病等疾病
然而,供体干细胞并不总是能为有需要的患者所用
资深作者罗伯特·西格纳尔博士说:“即使是接受干细胞治疗的患者,移植更多的细胞也能减少并发症,增加总体成功的机会。”
D
,加州大学圣地亚哥分校医学院医学助理教授
虽然其他研究人员试图通过在培养皿中重建骨髓环境来培养造血干细胞,但Signer的团队反而问,是什么内在机制让这些细胞从一开始就不健康,他们能直接补救这个过程吗? 主要作者米莉娅玛·克鲁塔,博士
D
研究时,Signer实验室的postdoc和他的同事发现,在培养皿的外部环境中,干细胞开始产生过量的蛋白质,导致极端的压力
应激状态激活热休克反应,这是一种由热休克因子1 (HSF1)调节的高度保守的应激减少途径
研究人员发现了两种不同的小分子可以超级激活HSF1基因
通过向培养物中添加这些物质,热休克途径活性的增强有助于重新平衡细胞的平衡或稳态
Signer说:“现在,我们可以在培养中长时间保存高质量的干细胞。”
“我们希望质量的提高将导致临床结果的改善
" 在小鼠和人类造血干细胞中,通过增强的HSF1激活显示了蛋白质稳态的恢复
Signer说,下一步是测试这些小分子如何影响移植系统中人类干细胞的结果
研究人员发现,热休克途径不仅在培养皿中很重要,它还能在老化过程中保持干细胞在天然骨髓中的健康
虽然HSF1在年轻人的干细胞中是不活跃的,但在中年人和老年人中是活跃的
“HSF1在衰老过程中被激活,以保持你的干细胞健康,”Signer说
“蛋白质损伤会在衰老过程中损害干细胞,并可能导致老年人血液和免疫细胞的产生中断
“Signer说,超级激活HSF1最终可能被用于改善衰老过程中的干细胞和组织功能,以防止血液紊乱,提高老年人的免疫力
来源:由phyica.com整理转载自PH,转载请保留出处和链接!