麻省大学阿姆赫斯特分校的埃里克·斯特雷特 信用:CC0公共领域 在一篇新的论文中，他和他的化学实验室小组报告说，他们已经发现了一种被称为UCH37的酶是如何调节细胞废物管理系统的，麻省大学阿姆赫斯特分校的资深作者埃里克·斯特雷斯特称该论文的结果“令人难以置信”
斯特雷特说，“我们花了八年时间才弄明白，我为这项工作感到非常自豪
我们不得不开发许多新的方法和工具来了解这种酶在做什么
" 正如他解释的那样，一种叫做蛋白酶体的非常大的蛋白酶负责降解细胞中的绝大多数蛋白质；它可能由多达40种蛋白质组成
他补充说，20多年来人们已经知道，UCH37是与蛋白酶体相关的调节酶之一，“但是没有人知道它在做什么
" 他补充说，事实证明，整个过程的关键在于一种叫做泛素的小蛋白质的修饰有多复杂
“除了修饰其他蛋白质，泛素还会自我修饰，形成一系列广泛的链
这些链中的一些可以具有广泛的分支
我们发现UCH37去除了链上的分支点，使降解得以进行
" 他本周在《分子细胞》杂志上撰文，是第一位作家和博士
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领导并实施了这项实验的候选人柯兰德ep Deol，与合著者肖恩·克劳、·杜、希瑟·比斯比和罗伯特·盖内特讨论了他们是如何回答这个问题的
这项工作得到了美国国立卫生研究院普通医学科学研究所的支持
斯特雷特说，这一进展最终可能导致一种新的癌症治疗方法，因为癌细胞需要蛋白酶体来生长和增殖
“许多癌细胞本质上对蛋白酶体功能上瘾，”他指出
“它的细胞产生蛋白质的速度如此之快，以至于出现了错误，如果不清除这些错误，细胞就无法运作
由于UCH37有助于清除蛋白质，它可能是一个有用的治疗目标，添加到已经在临床上成功的蛋白酶体抑制剂中
" 斯特雷特说，为了开始他们长达数年的过程，“我们必须想出一种方法来产生各种各样的泛素链，代表细胞中潜在的多样性
利用这个新的泛素链库，我们可以在一个受控的环境中询问UCH37的活性
这一系列实验给了我们第一个线索，这种酶正在做一些独特的事情
" 他们开发的另一种新方法使用质谱来表征复杂混合物中泛素链的结构
“这让我们看到，我们用底物库发现的活性也存在于一种更为异质的混合物中，”斯特里赫特说
最后，化学家使用CRISPR基因编辑工具从细胞中去除UCH37，以测量UCH37对体外和细胞中蛋白酶体介导的降解的影响
这项技术带来了另一个惊喜
“事实证明，UCH37并没有像预期的那样阻止降解过程，而是从泛素链上移除了分支点，以帮助降解蛋白质，”斯特雷特说。
“你可能会认为，通过消除退化信号，退化就会受到损害，”他补充道，“但事实并非如此
" 在未来的实验中，斯特雷特和他的同事希望进一步探索降解过程，并更详细地了解UCH37是如何调节细胞功能的
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