物理科技生物学-PHYICA

追踪细优酱胞心脏中的蛋白质

生物 2022-01-02 00:03:53

日内瓦大学 沉淀染料在活细胞中产生荧光紫菀样晶体(绿色),记录运动蛋白驱动蛋白-1沿微管的运动

晶体集中在高尔基体(洋红色),并向细胞外围延伸,与驱动蛋白-1的运输活性一致

信用:UNIGE 细胞必须为其内部细胞器提供所需的所有能量元素,这些能量元素是在高尔基体中形成的,高尔基体是脂质和蛋白质成熟和再分布的中心

但是携带这些货物的蛋白质——驱动蛋白——如何在细胞的“道路网络”中找到它们的方式和方向,以将它们运送到正确的地方呢?瑞士日内瓦大学的化学家和生物化学家发现了一种荧光化学染料,并首次跟踪了细胞内特定运动蛋白的运输活动

研究结果发表在《自然通讯》上

“这一切都是从一项没有按计划进行的研究开始的,”大学科学学院有机化学系教授尼古拉斯·温辛格说

“最初,我们想开发一种分子,它能使细胞的应激水平可视化,我

e

当它积累过量的活性氧时

在实验过程中,分子没有工作,而是结晶了

为什么会结晶?这些晶体是什么?" 出现了三个假设,研究小组联系了夏洛特·奥梅尔,这位大学科学学院生物化学系的教授来验证他们

第一个假设认为结晶是由于微管聚合造成的

“微管是小而坚硬的管子,可以生长或收缩,构成“道路网”,允许分子在细胞周围移动,”奥梅尔解释说

第二个假设认为高尔基体是这种化学反应的原因

最后一种可能性表明,这些晶体是微管中的驱动蛋白在细胞内移动时产生的小步骤的结果

为了验证这些不同的选择,UNIGE团队与位于美国贝塞斯达的国家健康研究所联手

S

),专门研究电子显微镜

夏洛特·奥梅尔解释说:“我们首先重建了我们纯化的微管,这需要14个小时。”

“我们从细菌中分离出驱动蛋白,即在微管上移动和运输货物的运动蛋白

“然后,科学家们将大约20种不同的含有小分子QPD的混合物放在一起,观察哪种溶液起作用,小分子系统地存在于晶体中

“我们想知道形成晶体需要什么

微管?驱动蛋白?又一种蛋白质?”尼古拉斯·温辛格问道

经过实验,研究小组发现这些晶体的形成是由细胞中存在的45种驱动蛋白中的一种引起的

“驱动蛋白在微管上迈出的每一小步,都会利用能量留下QPD分子识别的痕迹,”温辛杰说

正是由于这种认识,晶体形成了

通过这种方式,这些晶体被驱动蛋白的通过留下了化学物质,科学家们可以对其进行追踪

一个新研究领域的开辟 “到目前为止,还不可能追踪一种特定的蛋白质

奥梅尔说:“用目前的技术,我们无法分离出单个的驱动蛋白,所以我们无法精确地看到它们走的是哪条路。”

“由于我们新的化学荧光染料的开发,我们可以详细观察蛋白质的行为,它走哪条路线,它的方向,甚至它的首选路径

“科学家们第一次可以设想运动蛋白的行走路线,并研究细胞中运输活动和货物分布的基本问题

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