南洋理工大学 通过使用生长在培养皿中的人类细胞的实验室实验,NTU的科学家发现,ASO-1在一段持续的时间内有效地降低了TYK2水平,并抑制了与自身免疫性疾病相关的免疫信号通路
科学家们说,最近发表的一项由英国领导的研究将高TYK2表达与严重的新冠肺炎病联系起来,ASO-1可能是一种值得进一步研究的治疗剂
信用:NTU新加波 当身体检测到病原体,如细菌或病毒时,它会产生免疫系统反应来对抗入侵者
在一些人身上,免疫系统反应过度,导致过度活跃的免疫反应,导致身体伤害自己,在某些情况下可能是致命的
现在,新加坡南洋理工大学(NTU新加坡)的科学家们已经创造出一种化合物,这种化合物可以帮助减少这种过度激活,而不会损害身体的整个免疫反应
过度活跃的免疫系统会导致许多自身免疫性疾病——当免疫系统错误地攻击健康组织时——如类风湿性关节炎和1型糖尿病
最近,它还与严重的新冠肺炎感染有关,在这种感染中,免疫系统信号蛋白上升到危险的水平,导致身体自身细胞的损伤
这种由NTU研究小组设计的化合物被称为ASO-1,针对酪氨酸激酶2 (TYK2),酪氨酸激酶2是骏利激酶(JAK)家族的一员,在调节人体免疫反应中起着关键作用
最近由爱丁堡大学领导的一项研究发表在主要的科学杂志《自然》上,该研究发现高水平的TYK2与严重的新冠肺炎病有关
通过使用生长在培养皿中的人类细胞的实验室实验,NTU的科学家发现,ASO-1在一段持续的时间内有效地降低了TYK2水平,并抑制了与自身免疫性疾病相关的免疫信号通路
NTU新加坡物理和数学科学学院(SPMS)的潘安团教授领导的研究小组说,这表明了ASO-1化合物形成治疗自身免疫性疾病基础的潜力
潘教授也是NTU结构生物学研究所的临时主任,他说:“人类基因研究表明,失活TYK2可以提供保护,防止广泛的自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎、银屑病、狼疮和1型糖尿病
" 医生
NTU高级研究员、该研究的共同主要作者林嘉伟补充说:“英国领导的对新冠肺炎危重病人的研究发表在《自然》杂志上,将高TYK2表达与严重新冠肺炎病联系起来,ASO-1可能是一种值得进一步研究的治疗剂
我们计划进行进一步的临床前工作,以验证其治疗潜力
" 这项发现发表在2月份的科学杂志《免疫视野》上,该杂志是美国免疫学家协会的出版物,研究小组已经为他们设计的化合物申请了专利
针对导致TYK2生产的遗传物质 许多减轻由过度活跃的免疫反应引起的炎症的药物都是针对贾纳斯激酶(JAK)家族的四种蛋白质:JAK1、JAK2、JAK3和TYK2
最近,TYK2已经成为研究人员的首选目标
由于四个构件的结构非常相似,因此有选择地瞄准TYK2以限制不必要的副作用是很重要的
NTU研究小组设计的ASO-1化合物是一种反义寡核苷酸
反义核酸是一种核糖核酸疗法——它们以信使核糖核酸为目标,信使核糖核酸携带细胞“阅读”以制造蛋白质的遗传指令
ASO-1被设计成与TYK2基因结合,从而阻止细胞产生TYK2蛋白
NTU科学家已经设计出一种可以帮助减少过度活跃的免疫反应而不损害身体整体免疫反应的化合物——ASO-1
ASO-1针对TYK2,一种在调节人体免疫反应中起关键作用的酶,与严重的新冠肺炎病有关
信用:NTU新加波 研究小组在人类细胞培养物上进行了实验室实验,发现ASO-1对TYK2具有很高的效力和选择性,对其他JAK蛋白没有影响
医生
Lim指出,这种高效力的ASO-1可与最近进入临床试验或已被批准用于临床的ASO候选药物相媲美
NTU团队从200多种潜在有效的反义寡核苷酸中发现了反义寡核苷酸-1,这些反义寡核苷酸是根据他们在核酸方面的内部专业知识设计的
该团队已经建立了一个集成平台,涵盖了核糖核酸疗法的设计、合成和细胞测试
TYK2是免疫学和癌症治疗的一系列治疗目标之一,这是该团队的主要关注点
NTU的研究人员计划与几个学术合作者合作,在动物模型中测试ASO-1,并对ASO-1化合物的临床应用开发进行工业合作
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