利物浦大学
新型冠状病毒新型冠状病毒从患者身上分离的新型冠状病毒病毒颗粒的透射电子显微照片
在马里兰州德特里克堡的NIAID综合研究设施(IRF)拍摄图像并进行色彩增强
信用:国家过敏和传染病研究所 利物浦大学的研究人员已经展示了新型冠状病毒病毒蛋白酶是如何攻击宿主细胞的，以及如何利用现有的药物来阻止病毒在细胞培养中的复制
今天发表在《自然通讯》上的新发现为理解病毒感染背景下的蛋白水解提供了一个强有力的资源，并为开发抑制导致新冠肺炎的病毒的靶向策略提供了信息
新型冠状病毒已造成超过2.27亿人感染，超过4
大流行期间全球有600万人死亡
检测、治疗和接种疫苗的努力都得益于对新型冠状病毒基本生物学的进一步了解
病毒和细胞蛋白酶在新型冠状病毒复制中起着至关重要的作用，针对蛋白酶的抑制剂已经在细胞培养模型中成功抑制了新型冠状病毒
在这项由利物浦大学和巴黎巴斯德研究所领导的研究中，研究人员使用质谱方法来研究新型冠状病毒感染期间的蛋白水解切割事件
“基于质谱的鉴定蛋白酶底物的方法已经存在了许多年，然而，它们只在病毒底物的研究中有有限的应用，以前没有应用于冠状病毒感染期间蛋白水解的研究，”主要作者Dr
埃莫特·爱德华，该大学系统、分子和综合生物学研究所终身研究员
该团队在多种病毒蛋白中发现了以前未知的切割位点，包括主要的抗原蛋白S和N，它们是疫苗和抗体测试工作的主要目标
他们发现了与新型冠状病毒主蛋白酶(Mpro)切割一致的细胞切割事件的显著增加，并鉴定了主蛋白酶和木瓜蛋白酶样蛋白酶的14种潜在的高可信度底物，用体外试验验证了一个子集
他们继续表明，这些细胞蛋白的siRNA耗竭抑制了新型冠状病毒复制，靶向其中两种蛋白的药物:酪氨酸激酶SRC和Ser/Thr激酶MYLK，显示了SARS CoV-2滴度的剂量依赖性降低
巴非替尼(一种实验性癌症药物)和索拉非尼(一种被批准用于治疗肾癌和肝癌的药物)均显示出新型冠状病毒抑制作用，其浓度不会导致人类细胞系感染模型的细胞毒性
博士；医生
埃莫特说:“更好地理解蛋白水解切割的确切调节方式、调节蛋白质活性以及有利于病毒复制，对于靶向病毒蛋白酶的细胞底物作为治疗策略至关重要
“随着更多新型冠状病毒变异体的出现，来自此类研究的翻译后修饰数据的整合也可以支持根据新出现变异体的遗传数据预测表型的努力
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