瑞士国家科学基金会安娜利斯·津肯纳格尔 信用:Pixabay/CC0公共域 即使没有抗生素耐药性,细菌也可以通过减缓新陈代谢和进入深度睡眠而在抗生素治疗中存活下来
瑞士国家科学基金会资助的一个研究小组揭示了细菌达到这种“持久”状态所经历的变化
耐药细菌通过降低敏感性来逃避抗生素的影响,例如通过分解药物
但是有些细菌有另一种生存策略:它们通过进入一种类似睡眠的状态来抵抗治疗,这种状态使它们能够耐受抗生素
一旦治疗完成,细菌就会苏醒并重新建立感染
这种“持续”状态会导致反复发作且难以治疗的感染
由瑞士国家科学基金会(SNSF)支持的研究人员对这种细菌群体有了新的见解,从而为有效的治疗铺平了道路
研究结果发表在《PNAS》杂志上
研究小组研究了金黄色葡萄球菌,这种细菌存在于许多人的皮肤上,通常会导致侵入性和难以治疗的感染
研究人员从受感染的病人身上提取细菌,并在培养皿中培养它们
某些细菌菌落比其他的小
“这告诉我们,样本中含有持久性细菌,”苏黎世大学和苏黎世大学医院传染病教授、该文章的作者之一安妮利斯·津克纳格尔说
“与其他细菌不同,持久的细菌必须首先‘苏醒’,导致营养培养基中的生长延迟
“对患者样本中持久性细菌的检测和分析特别有意思,因为以前大多数关于持久性细菌的研究使用的细菌是在实验室中长期培养的,而不是直接取自患者
持久性细菌蛋白质图谱 为了确定细菌变得持久的条件,研究人员进行了各种压力测试
压力因素包括人体免疫细胞、抗生素或酸性环境的存在,如脓肿
研究人员发现,压力条件越极端,持久细菌的百分比越高
利用最近从病人身上分离出的细菌,研究人员还分析了持久性机制是如何工作的
为此,他们研究了被称为蛋白质组的整套细菌蛋白质
他们的分析表明,全面的分子重编程已经发生,并减缓了持续者的新陈代谢
然而,它并没有完全停止,而是细菌进入了一种深度睡眠
这样,细菌增加了它们在恶劣环境中生存的机会
研究人员还观察到,一旦环境变得更加适宜,持久的细菌就会逆转这些变化,并再次变得有传染性
“细菌不会停止新陈代谢,而是减缓新陈代谢并改变新陈代谢的想法并不完全是新的
然而,它仍然是有争议的,”津克纳格尔说
“我们的研究非常精确地证实了这一观点
“目前的研究主要着眼于持久性细菌
“以前的实验是基于混合群体,因此结果可能被其他细菌所偏向,而其他细菌通常占大多数
" 即将出现的新疗法 对这些机制的更好理解将有助于开发对抗持久性细菌的新疗法
研究人员还表明,针对细胞膜的维生素A衍生物在对抗代谢活性较低的细菌方面显示出很大的潜力
另一方面,津肯纳格尔说,“如果我们成功地重新激活这些细菌的生长,它们很可能不再能够逃避抗生素
" 对抗持久性细菌在对抗耐药性的过程中也很重要,因为复发性感染必须长期用抗生素治疗
这种持续暴露增加了产生抗生素耐药性的风险
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