威尔·康奈尔医学院 肠道真菌、抗真菌抗体、CARD9基因与真菌免疫的关系
学分:伊利耶夫实验室
威尔康奈尔医学院的科学家们的最新研究表明，常见的真菌通常存在于肠道中，它们教会免疫系统如何应对它们更危险的亲戚
这一过程的中断会使人们容易受到致命的真菌感染
这项研究发表于2月
在《细胞》中，揭示了人类与其相关微生物之间复杂关系的一个新的转折，并指出有助于对抗耐药性病原体上升趋势的新疗法的方向
这项新发现源于对炎症性肠病的研究，炎症性肠病通常会导致患者肠道中携带比正常数量更多的真菌
这些患者通常对甘露聚糖产生强烈的抗体反应，甘露聚糖是一种广泛真菌物种共有的分子
然而，博士
伊利扬·伊利耶夫是威尔康奈尔大学消化内科和肝病科的医学免疫学副教授，他注意到这些研究中的健康对照也有一定水平的抗真菌抗体
“我们检查的健康个体中没有真菌感染的实际证据，所以我们开始思考这些抗体的可能功能，”博士说
伊利耶夫是这项研究的资深作者，也是吉尔·罗伯特炎症性肠病研究所的成员
该团队开发了一个平台，使他们能够确定哪些肠道真菌是单个患者血液中抗体的目标
他们检测到对酵母白色念珠菌的强烈反应
转向小鼠实验，博士
伊利耶夫和伊泰·多伦是威尔康奈尔医学院医学科学研究生院的博士生，也是这项研究的主要作者。他们发现，在动物的肠道中植入白色念珠菌会使它们在血液中产生抗真菌的抗体，尽管它们没有出现血液传播的真菌感染
相反，动物的免疫细胞似乎将真菌抗原运输到脾脏，刺激血液中循环抗体的产生
“那些真菌只是教育免疫反应，”博士说
伊利耶夫说
对于免疫系统受到抑制的患者，如器官移植受体和一些癌症患者，肠道中的真菌会侵入血液并导致危及生命的感染
医生
伊利耶夫和他的同事通过用免疫抑制药物治疗老鼠来模仿这个过程
当一种念珠菌在这些小鼠的肠道中定居时，这种真菌会进入血液，导致致命的感染
用来自供体动物的纯化抗真菌抗体处理小鼠，保护了免疫抑制小鼠免受这些感染
同样的策略对白色念珠菌或新出现的致病性酵母菌耳念珠菌的感染有效，近年来，白色念珠菌已成为免疫抑制患者和老年人真菌疾病的主要原因
威尔·康乃尔医学团队与法国INSERM的研究人员合作，还研究了一种叫做CARD9的基因突变患者的血清
这种突变影响免疫系统中的一种关键衔接蛋白，使受影响的个体容易受到严重的真菌感染
医生
伊利耶夫的团队发现，这些患者的血清缺乏通常在没有这种突变的患者血清中看到的抗真菌抗体
小鼠实验证实了CARD9在引发抗真菌抗体产生中的重要和特殊作用
描述肠内真菌、抗体水平和卡氏菌属之间关系的图表肠内真菌、抗真菌抗体、卡氏菌属9基因和真菌免疫之间的关系
图片由伊利耶夫实验室提供
结果表明，正常的肠道真菌，如白色念珠菌，通过诱导产生可针对多种潜在致病真菌的血源性抗体，可作为一种肠道疫苗用于治疗人的真菌感染
当这些真菌进入血液时，抗体会将它们结合，并使它们成为免疫系统细胞破坏的目标
在免疫力受到抑制的患者中，抗真菌抗体可能会下降，使他们容易受到真菌感染
新的疗法包括刺激抗真菌抗体的产生，或者将这种纯化的抗体直接注射到患者的血流中，这可能有助于对抗这些日益常见的感染
如果这种方法奏效，这将是一个值得欢迎的发展
“免疫抑制患者和老年患者中的许多真菌感染是由胃肠道中致病念珠菌的易位引起的，全身传播的存活率低得惊人，”Dr
伊利耶夫
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