慕尼黑路德维希·马西米兰大学 缺乏N末端乙酰化能力的癌细胞(左)和对照细胞(右)
经历凋亡的细胞用绿色标记
信用:F
穆勒
班戈县 一项新的研究表明，被称为IAPs的蛋白质，可以触发程序性细胞死亡，受到特定化学修饰的抑制，并揭示出它们在蛋白质质量控制中发挥着比以前假设的更广泛的作用
N端乙酰化——乙酰基(CH3-COO-)直接连接到蛋白质的N端——是高等生物蛋白质互补中发现的最常见的修饰之一
这种化学标签与多种细胞信号通路有关
现在，由LMU医学心理学研究所领导的研究人员已经表明，氮末端乙酰化保护某些蛋白质不被降解，并抑制程序性细胞死亡(“凋亡”)
在未乙酰化的状态下，这些相同的蛋白质可以通过与称为IAPs的蛋白质相互作用来诱导细胞凋亡
虽然首字母缩略词是指IAPs作为凋亡抑制剂的功能，但新的研究表明，它们实际上在蛋白质质量控制中具有更普遍的作用
这项工作首次证明了两个基本的细胞过程——氮末端蛋白乙酰化和程序性细胞死亡——在功能上是相关的
这一发现可能会为癌症治疗开辟新的途径
这篇论文发表在《科学进步》杂志上
顾名思义，IAPs参与细胞程序性死亡的调节
它们通过与特定的靶蛋白结合来抑制这一过程，以前已经表明，只要这些靶蛋白的N端没有被乙酰化，IAPs就只能这样做
“在我们的实验中，我们观察到一种不参与细胞凋亡控制的蛋白质也以其非乙酰化的形式专门与IAPs结合，”Bange解释说
“这促使我们去探索乙酰化在蛋白质与IAPs结合中的作用
" 在对培养细胞的实验中，班戈和她的同事能够证明，作为一般规则，IAPs确实与N末端未被乙酰化的蛋白质结合
众所周知，抗原决定簇能够诱导自身的破坏以及其结合配偶体的降解
因此，作者认为，在新合成蛋白质的质量控制中，IAPs具有迄今未被认识到的一般功能
“氮末端乙酰化保护蛋白质免受降解，”班戈说
“如果它的氮末端没有以这种方式‘封端’，一种蛋白质就被IAPs认为是有缺陷的并被破坏了
相反，如果缺乏修饰的蛋白质积累足够多，就会引发细胞凋亡
" 这些结果可能对癌症的治疗有治疗意义
在许多类型的癌症中，触发细胞凋亡的信号传递因突变而存在缺陷
这关闭了一个可能的治疗选择
作者认为，抑制氮末端乙酰化途径可能是激活免疫调节蛋白功能和使肿瘤细胞对凋亡敏感的一种手段
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